(2S,4R)-methyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methyl-5-phenylpentanoate | 919518-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-methyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methyl-5-phenylpentanoate
• 英文别名: methyl (2S,4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-phenylpentanoate；allyl N-tert-butoxycarbonyltubuphenylalaninate；methyl (2S,4R)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-phenylpentanoate
• CAS: 919518-38-0
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₄
• 分子量: 321.417
• InChiKey: KXYMQSNFNGBTHP-DZGCQCFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-methyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methyl-5-phenylpentanoate 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 碘代三甲硅烷 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.75h， 生成 methyl (2S,4R)-4-(2-((1R,3R)-1-acetoxy-4-methyl-3-((2S,3S)-3-methyl-2-((R)-piperidine-2-carboxamido)pentanamido)pentyl)thiazole-4-carboxamido)-2-methyl-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin V的立体选择性全合成

  摘要：

  微管溶素V的总合成以1.0％的总收率线性完成了13个步骤。我们的综合策略具有以下两个反应。一个是（锌-介导的氮杂Barbier反应- [R ）- ñ -叔-butanesulfinyl亚胺8与β -酯基团官能烯丙基溴9，得到手性高烯丙基胺（7）; 另一种方法是采用我们小组先前开发的以水为媒介的铟介导的氮杂-Barbier反应的方法，从而高效地获得手性均烯丙基胺13。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201200984
• 作为产物：
  描述：

  [2S,4R,1'S,2'S]-(+)-N,2-dimethyl-5-phenyl-N-(2'-phenyl-2'-hydroxy-1'-methylethyl)-4-(p-toluenesulfonylamino)pentanamide 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.3h， 生成 (2S,4R)-methyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methyl-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  U和V的微管溶素的全合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200601259

文献信息

• Asymmetric Syntheses of α-Methyl γ-Amino Acid Derivatives
  作者：Ye Zhu、Sakunchai Khumsubdee、Amber Schaefer、Kevin Burgess

  DOI：10.1021/jo201215c

  日期：2011.9.16

  this reaction; syn-products were formed from the E-alkenes, while the Z-isomers gave anti-target materials, both with high diastereoselectivities. This study featured asymmetric catalysis to elaborate optically active substrates into more stereochemically complex chirons; we suggest that the approach used, optimization of stereocontrol by varying peripheral aspects of the substrate, tends to be easier

  进行该项目的目的是证明Crabtree催化剂“ cat ”的手性卡宾-恶唑啉类似物介导的不对称氢化在氨基酸的烯丙基胺衍生物的不对称氢化中的潜力。改变底物的外围特征（保护基，与氧化还原过程有关的官能团和烯烃的几何形状）以优化由底物施加的立体化学载体，并使它们与催化剂载体对齐。N-乙酰基保护，O -TBDPS-保护的烯丙基底物9a - e出现了最佳的反应效果。顺式产物是由E-烯烃形成的，而Z是-异构体提供了具有高非对映选择性的抗目标物质。这项研究的特点是不对称催化，将光学活性底物精制成更立体化学的螯合物。我们建议，对于每种类型的底物，所采用的方法通过改变底物的外围方面来优化立体控制，往往比从头设计催化剂更容易。换句话说，底物载体的优化可能比通过配体修饰来增强催化剂载体更容易。
• A Straightforward Approach towards Cyclic Photoactivatable Tubulysin Derivatives
  作者：Judith Hoffmann、Uli Kazmaier

  DOI：10.1002/anie.201405650

  日期：2014.10.13

  synthesis of cyclic photoactivatable natural products. Cyclization occurs between the allyl moiety in the protecting group and a second double bond in the target molecule by means of ring‐closing metathesis. Cyclization should increase the metabolic stability towards proteases. On the other hand, the conformational change should cause diminished biological activity. As illustrated for tubulysin derivatives

  含有另外的烯丙基官能团的新的对光不稳定的保护基的开发允许合成可光活化的环状天然产物。通过闭环复分解，保护基中的烯丙基部分与靶分子中的第二个双键之间发生环化。环化应增加对蛋白酶的代谢稳定性。另一方面，构象变化应导致生物活性降低。如针对微管蛋白溶素衍生物所示，从Ugi反应和闭环易位的简单构造单元中，只需两个步骤即可轻松获得环状和可光活化的候选药物。在Ugi反应过程中，通过异氰酸酯组分引入光不稳定的保护基。
• Synthesis and Biological Evaluation of Pretubulysin and Derivatives
  作者：Angelika Ullrich、Jennifer Herrmann、Rolf Müller、Uli Kazmaier

  DOI：10.1002/ejoc.200900999

  日期：2009.12

  Pretubulysin, a biosynthetic precursor of the tubulysins, shows potent biological activity in the subnanomolar range towards various tumor cell lines. Its activity is only slightly less than those of the structurally more complex tubulysins. With a straightforward synthesis to hand, pretubulysin is an ideal lead structure for the development of tubulysin-based anticancer drugs(© Wiley-VCH Verlag GmbH

  Pretubulysin 是微管溶素的生物合成前体，对各种肿瘤细胞系显示出亚纳摩尔范围内的有效生物活性。其活性仅略低于结构更复杂的微管溶素。由于可直接合成，pretubulysin 是开发基于 tubulysin 的抗癌药物的理想先导结构（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451 Weinheim，德国，2009）
• Total Synthesis of Tubulysin U and V
  作者：Alexander Dömling、Barbara Beck、Uwe Eichelberger、Sukumar Sakamuri、Sanjay Menon、Quin-Zene Chen、Yingchun Lu、Ludger A. Wessjohann

  DOI：10.1002/anie.200601259

  日期：2006.11.6
• Stereoselective Total Synthesis of Tubulysin V
  作者：Rui Wang、Ping Tian、Guoqiang Lin

  DOI：10.1002/cjoc.201200984

  日期：2013.1

  The total synthesis of tubulysin V was accomplished in 1.0% overall yield with linear 13 steps. Our synthetic strategy featured the following two reactions. One is zinc‐mediated aza‐Barbier reaction of (R)‐N‐tert‐butanesulfinyl imine 8 with β‐ester group functionalized allylic bromide 9 to afford the chiral homo‐allylic amine (7); the other is to employ the methodology of aqueous indium‐mediated aza‐Barbier

  微管溶素V的总合成以1.0％的总收率线性完成了13个步骤。我们的综合策略具有以下两个反应。一个是（锌-介导的氮杂Barbier反应- [R ）- ñ -叔-butanesulfinyl亚胺8与β -酯基团官能烯丙基溴9，得到手性高烯丙基胺（7）; 另一种方法是采用我们小组先前开发的以水为媒介的铟介导的氮杂-Barbier反应的方法，从而高效地获得手性均烯丙基胺13。