trans-(5aR,11bS)-9,10-dimethoxy-4,5,5a,6,7,11b-hexahydro-2-propyl-3-thia-5-azacyclopentaphenanthrene | 171482-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: trans-(5aR,11bS)-9,10-dimethoxy-4,5,5a,6,7,11b-hexahydro-2-propyl-3-thia-5-azacyclopentaphenanthrene
• 英文别名: (5aR,11bS)-4,5,5a,6,7,11b-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-propyl-3-thia-5-azacyclopenta[c]phenanthrene；(5aR,11bS)-9,10-dimethoxy-2-propyl-4,5,5a,6,7,11b-hexahydro-3-thia-5-azacyclopenta[c]phenanthrene；(1S,10R)-4,5-dimethoxy-15-propyl-14-thia-11-azatetracyclo[8.7.0.02,7.013,17]heptadeca-2,4,6,13(17),15-pentaene
• CAS: 171482-82-9
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₂S
• 分子量: 343.49
• InChiKey: IIFUBZQKXQHBNO-UZLBHIALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-(5aR,11bS)-9,10-dimethoxy-4,5,5a,6,7,11b-hexahydro-2-propyl-3-thia-5-azacyclopentaphenanthrene 生成 (5aR,11bS)-4,5,5a,6,7,11b-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-propyl-3-thia-5-azacyclopenta[c]phenanthrene hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1995, 38, 3445-3447

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氢-6,7-二甲氧基萘 在 吡啶 、 盐酸 、 正丁基锂 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 四硝基甲烷 、 对甲苯磺酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 65.83h， 生成 trans-(5aR,11bS)-9,10-dimethoxy-4,5,5a,6,7,11b-hexahydro-2-propyl-3-thia-5-azacyclopentaphenanthrene
  参考文献：
  名称：

  取代六氢苯并[f]噻吩并[c]喹啉作为多巴胺D1选择性激动剂：体内和体外的合成和生物学评估。

  摘要：

  一系列取代的9,10-二羟基六氢苯并[f]噻吩并[c]喹啉（TB [f] Q），相对于噻吩相对于苯并[f]喹啉核心的位置以及其性质和位置而有所不同制备噻吩上的取代基并评估它们对多巴胺D1样受体的亲和力和选择性。在2位带有一个小的烷基1（C1-C3）取代基的硫代[3,2-c] B [f] Q区域异构体是有效的（Ki <20 nM）和选择性的（D2 / D1> 50）D1激动剂达到完全的激动剂活性（IA> 85％）。化合物被拆分，发现在与D1受体的相互作用中表现出高水平的对映体特异性。在帕金森氏病的6-OHDA啮齿动物模型中对选定的化合物进行了体内测试，以及它们在小鼠中产生癫痫样活动的责任。

  DOI：

  10.1021/jm970038v

文献信息

• Catalytic enantioselective synthesis of A-86929, a dopamine D1 agonist
  作者：Saumen Hajra、Sukanta Bar

  DOI：10.1039/c1cc10263j

  日期：——

  A-86929, a dopamine D1 agonist was synthesized with 95% ee in five steps with overall yield of 56% viacatalytic enantioselective one-pot aziridination followed by Friedel–Crafts cyclization and a mild Pictet–Spengler cyclization protocol.

  通过五个步骤合成了多巴胺 D1 激动剂 A-86929，ee 为 95%，总产率为 56%，合成过程采用了对映体选择性一锅氮（aziridination）催化，随后进行了 Friedel-Crafts 环化反应和温和的 Pictet-Spengler 环化反应。
• Structure–Functional Selectivity Relationship Studies on A-86929 Analogs and Small Aryl Fragments toward the Discovery of Biased Dopamine D1 Receptor Agonists
  作者：Haoxi Li、Rosa Mirabel、Joseph Zimmerman、Ion Ghiviriga、Darian K. Phidd、Nicole Horenstein、Nikhil M. Urs

  DOI：10.1021/acschemneuro.2c00235

  日期：2022.6.15

  D2 partial agonists, noncatechol D1 agonists, and mixed D1/D2R dopamine receptor agonists. Here, we describe an SAR study to identify novel D1R β-arrestin-biased ligands using A-86929, a high-affinity D1R catechol agonist, as a core scaffold to identify chemical motifs responsible for β-arrestin-biased activity at both D1 and D2Rs. Most of the A-86929 analogs screened were G protein-biased, but none

  多巴胺调节运动、强化学习和认知等正常功能，其功能障碍与多种精神和神经疾病有关。多巴胺通过 D1-（D1R 和 D5R）和 D2 类（D2R、D3R 和 D4R）受体起作用，并激活 G 蛋白和 β-抑制蛋白依赖性信号通路。目前基于多巴胺受体的疗法用于改善帕金森病的运动缺陷或作为精神分裂症的抗精神病药物。这些药物仅显示出改善由多巴胺功能障碍引起的一些症状的功效，并且受到使人衰弱的副作用的困扰。对灵长类动物和啮齿动物的研究表明，将多巴胺受体信号传导的平衡转移到抑制素通路可能有利于诱导正常运动，同时减少运动障碍等运动副作用，与平衡激动剂相比，可有效增强认知功能。几项构效关系 (SAR) 研究已经着手发现偏向 β-arrestin 的多巴胺激动剂，重点是 D2 部分激动剂、非儿茶酚 D1 激动剂和混合 D1/D2R 多巴胺受体激动剂。在这里，我们描述了一项 SAR 研究，以使用 A-86929（一种高亲和力
• Construction of Arene-Fused-Piperidine Motifs by Asymmetric Addition of 2-Trityloxymethylaryllithiums to Nitroalkenes:  The Asymmetric Synthesis of a Dopamine D1 Full Agonist, A-86929
  作者：Mitsuaki Yamashita、Ken-ichi Yamada、Kiyoshi Tomioka

  DOI：10.1021/ja031760n

  日期：2004.2.1

  The straightforward methodology for the construction of chiral arene-fused-piperidine motifs using a highly enantioselective addition of 2-trityloxymethylaryllithiums to cyclic and acyclic nitroalkenes has been developed. The versatility of the process was highlighted by the first asymmetric synthesis of a dopamine D1 full agonist, A-86929.
• (5aR,11bS)-4,5,5a,6,7,11b-Hexahydro-2-propyl-3-thia-5-azacyclopent-1-ena[c]phenanthrene-9,10-diol (A-86929): a potent and selective dopamine D1 agonist that maintain behavioral efficacy following repeated administration and characterization of its diacetyl prodrug (ABT-431)
  作者：Michael R. Michaelides、Yufeng Hong、Stanley DiDomenico、Karen E. Asin、Donald R. Britton、Chun Wel Lin、Michael Williams、Kazumi Shiosaki

  DOI：10.1021/jm00018a002

  日期：1995.9
• Substituted Hexahydrobenzo[<i>f</i>]thieno[<i>c</i>]quinolines as Dopamine D1-Selective Agonists:  Synthesis and Biological Evaluation <i>in Vitro</i> and <i>in Vivo</i>
  作者：Michael R. Michaelides、Yufeng Hong、Stanley DiDomenico、Erol K. Bayburt、Karen E. Asin、Donald R. Britton、Chun Wel Lin、Kazumi Shiosaki

  DOI：10.1021/jm970038v

  日期：1997.5.1

  A series of substituted 9,10-dihydroxyhexahydrobenzo[f]thieno[c]quinolines (TB[f]Q), varying with respect to the position of the thiophene relative to the benzo[f]quinoline core and the nature and position of the substituent on the thiophene, were prepared and evaluated for their affinity and selectivity for the dopamine D1-like receptor. The thieno[3,2-c]B[f]Q regioisomers bearing a small alky1 (C1-C3)

  一系列取代的9,10-二羟基六氢苯并[f]噻吩并[c]喹啉（TB [f] Q），相对于噻吩相对于苯并[f]喹啉核心的位置以及其性质和位置而有所不同制备噻吩上的取代基并评估它们对多巴胺D1样受体的亲和力和选择性。在2位带有一个小的烷基1（C1-C3）取代基的硫代[3,2-c] B [f] Q区域异构体是有效的（Ki <20 nM）和选择性的（D2 / D1> 50）D1激动剂达到完全的激动剂活性（IA> 85％）。化合物被拆分，发现在与D1受体的相互作用中表现出高水平的对映体特异性。在帕金森氏病的6-OHDA啮齿动物模型中对选定的化合物进行了体内测试，以及它们在小鼠中产生癫痫样活动的责任。