3-carboxy-8-chloropyrazolo<5,1-c><1,2,4>benzotriazine 5-oxide | 161464-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-carboxy-8-chloropyrazolo<5,1-c><1,2,4>benzotriazine 5-oxide
• 英文别名: 3-carboxy-8-chloropyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine 5-oxide；8-Chloro-5-oxidopyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazin-5-ium-3-carboxylic acid
• CAS: 161464-44-4
• 化学式: C₁₀H₅ClN₄O₃
• 分子量: 264.628
• InChiKey: VLLGMYUDDVUGSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.3±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.88±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-carboxy-8-chloropyrazolo<5,1-c><1,2,4>benzotriazine 5-oxide 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以60%的产率得到3-Methyl-8-chloropyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[5,1- c ] [1,2,4]苯并三嗪核作用于γ-氨基丁酸A型（GABA A）受体的新型认知增强剂的合成

  摘要：

  与衰老，神经退行性疾病和精神疾病相关的记忆功能障碍代表了日益增长的医疗需求。探索学习和记忆基础的生物学机制的研究进展为开发针对选择性神经元靶标的记忆增强疗法开辟了新的潜在方法。在这项工作中，我们合成了一些具有吡唑并[5,1- c ] [1,2,4]苯并三嗪核心的衍生物，以鉴定具有增强潜力的GABA A受体亚型（GABA A受体上的苯二氮卓部位）上的配体无副作用的认知活动通常与非选择性GABA A调节剂有关。实际上，有很多证据表明GABA A-R（γ-氨基丁酸，A型受体）亚型配体与学习和记忆有关。已经进行了体外和体内测试。药理学数据表明，化合物7，13，14和22充当GABA的双重功能调节剂阿-Rs（promnemonic和抗焦虑药），而仅化合物3和10立场选择性地显示良好antiamnesic和促认知活性（1和3mg /公斤）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.02.027
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-氯苯基肼 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-carboxy-8-chloropyrazolo<5,1-c><1,2,4>benzotriazine 5-oxide
  参考文献：
  名称：

  1-（2-硝基苯基）-5-氨基吡唑在碱性条件下的反应性和新的3-，7-和8-取代的吡唑并[5,1- c ] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物的合成，作为苯二氮杂receptor受体配体

  摘要：

  对1-（2-硝基苯基）-5-氨基吡唑在碱性条件下的反应进行了重新研究，并通过光谱法证实了所获得的吡唑并[5,1- c ] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物的结构。特别地，确定了对8-氯衍生物4a和6a以及7-硝基衍生物11a和12a的不同芳族亲核攻击。从这些后面的化合物意外（苯基ONN -azoxy）吡唑类中分离得到。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570310612

文献信息

• Benzodiazepine receptor ligands. 8: Synthesis and pharmacological evaluation of new pyrazolo[5,1-c] [1,2,4]benzotriazine 5-oxide 3- and 8-disubstituted: High affinity ligands endowed with inverse-agonist pharmacological efficacy
  作者：Gabriella Guerrini、Annarella Costanzo、Giovanna Ciciani、Fabrizio Bruni、Silvia Selleri、Camilla Costagli、François Besnard、Barbara Costa、Claudia Martini、Gaetano De Siena、Petra Malmberg-Aiello

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.08.058

  日期：2006.2

  The synthesis and the binding study of new 3-arylesters and 3-heteroarylpyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine 5-oxide 8-substituted are reported. The nature of these substituents (in terms of lipophilic and electronic features) seems to influence the binding affinity. High-affinity ligands were studied in mice in vivo for their pharmacological effects, considering six potential benzodiazepine actions:

  报道了新的3-芳基酯和3-杂芳基吡唑并[5,1-c] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物8-取代的合成和结合研究。这些取代基的性质（就亲脂性和电子特性而言）似乎会影响结合亲和力。研究了体内高亲和力配体的药理作用，其中考虑了六种潜在的苯二氮卓类作用：抗焦虑作用，肌肉松弛作用，运动协调，抗惊厥作用，自发运动和乙醇增强作用。化合物4d和6d显示出反向激动剂特征。还评估了这些化合物在GABAA受体复合物（GABAA / BzR复合物）亚型上苯并二氮杂位处的结合，以评估其亚型选择性。
• Benzodiazepine Receptor Ligands. 7. Synthesis and Pharmacological Evaluation of New 3-Esters of the 8-Chloropyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine 5-oxide. 3-(2-Thienylmethoxycarbonyl) Derivative:  An Anxioselective Agent in Rodents
  作者：Annarella Costanzo、Gabriella Guerrini、Giovanna Ciciani、Fabrizio Bruni、Camilla Costagli、Silvia Selleri、François Besnard、Barbara Costa、Claudia Martini、Petra Malmberg-Aiello

  DOI：10.1021/jm020944u

  日期：2002.12.1

  The synthesis and binding study of new 8-chloropyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine 5-oxide 3-ester compounds are reported. A pharmacological evaluation of the high-affinity ligands 1-4 belonging to the 3-heteroarylester series is made. The 3-(2-thienylmethoxycarbonyl) derivative 4 stands out from the other heteroarylesters and is found, using nine different behavioral methods, to be a functionally

  报道了新型的8-氯吡唑并[5,1-c] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物3-酯化合物的合成和结合研究。进行属于3-杂芳基酯系列的高亲和力配体1-4的药理学评价。3-（2-噻吩甲氧基羰基）衍生物4从其他杂芳基酯中脱颖而出，并通过九种不同的行为方法被发现是体内的一种功能选择性配体：它在冲突模型中显示出类似抗焦虑的活性（暗盒）和迷宫测试），类似于地西epa，没有任何镇静和健忘特性，也不受酒精的干扰。
• Benzodiazepine Receptor Ligands. 4. Synthesis and Pharmacological Evaluation of 3-Heteroaryl-8-chloropyrazolo[5,1-<i>c</i>][1,2,4]benzotriazine 5-Oxides
  作者：Annarella Costanzo、Gabriella Guerrini、Giovanna Ciciani、Fabrizio Bruni、Silvia Selleri、Barbara Costa、Claudia Martini、Antonio Lucacchini、Petra Malmberg Aiello、Alessandra Ipponi

  DOI：10.1021/jm981126y

  日期：1999.6.1

  The synthesis of new 3-heteroaryl-8-chloropyrazolo[5,1-c][1,2, 4]benzotriazine 5-oxides and their binding activities at the central benzodiazepine receptor (BZR) are reported. The derivatives substituted at the 3-position with electron-rich five-membered rings, such as pyrrole 11, 2-thiophene 13c, or 3-thiophene 13d, showed good affinity values for BZR. In in vivo tests the 3-(thien-3-yl)-8-chloropyrazolo[5

  报道了新的3-杂芳基-8-氯吡唑并[5,1-c] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物的合成及其在中央苯并二氮杂receptor受体（BZR）上的结合活性。在3位上被富电子的五元环取代的衍生物，例如吡咯11、2-噻吩13c或3-噻吩13d，显示出对BZR良好的亲和力值。在体内试验中，3-（thien-3-yl）-8-chloropyrazolo [5,1-c] [1,2,4]苯并三嗪5氧化物（13d）显示出选择性的抗惊厥活性。
• Novel 3-aroylpyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine 5-oxides 8-substituted, ligands at GABAA/benzodiazepine receptor complex: Synthesis, pharmacological and molecular modeling studies
  作者：Gabriella Guerrini、Giovanna Ciciani、Giovanni Cambi、Fabrizio Bruni、Silvia Selleri、Fabrizio Melani、Marina Montali、Claudia Martini、Carla Ghelardini、Monica Norcini、Annarella Costanzo

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.058

  日期：2008.4

  The synthesis and binding studies of a series of 3-acylpyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine 5-oxides 8-substituted are reported. High-affinity ligands at benzodiazepine site on GABA(A) receptor complex (GABA(A)/BzR complex) were obtained when the 3-aroyl substituent is represented by a five-member heteroaroyl ring (furoyl-, thenoyl-, and pyrroyl-). Moreover the type of heteroaroyl ring at position 3

  报道了一系列3-取代的3-酰基吡唑并[5,1-c] [1,2,4]苯并三嗪5-氧化物的合成和结合研究。当3-芳酰基取代基由五元杂芳酰基环（呋喃酰基-，壬酰基-和吡咯酰基-）代表时，获得了GABA（A）受体复合物（GABA（A）/ BzR复合物）上苯并二氮杂位处的高亲和力配体。 ）。此外，位置3上的杂芳酰基环的类型会影响位置8上的取代基的特性，从而获得高亲和力的配体：位置3上的“氢键受体环”与位置8上的电子给体取代基具有协同作用，而“氢键供体环与抽出取代基协同作用。考虑到六种潜在的苯二氮卓类药物的作用，对化合物8a，9b和11的药理作用进行了体内深入研究：运动协调，抗惊厥作用，自发运动和探索活动，抗焦虑作用，小鼠学习和记忆调节以及乙醇增强作用。为了合理化和定性地解释化合物8a和11的GABA（A）/ Bz结合亲和力，进行了动态分子建模研究，目的是评估蛋白质-配体复合物的优选几何形状。
• Costanzo; Guerrini; Ciciani, Medicinal Chemistry Research, 1999, vol. 9, # 5, p. 322 - 339
  作者：Costanzo、Guerrini、Ciciani、Bruni、Selleri、Costa、Martini、Lucacchini、Malmberg Aiello、Ipponi

  DOI：——

  日期：——