methyl 6-hydroxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 83177-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 6-hydroxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 83177-18-8
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: GKUDXOAKTZRTEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-hydroxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.42h， 生成 methyl-2,2-bis((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(2-(hydroxymethyl)-5(methoxymetho-xy)-1H-indol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  5-羟基-2- [ 18 F]氟烷基色氨酸类似物作为肿瘤成像的潜在PET示踪剂的合成，放射性标记和生物学评估。

  摘要：

  旨在开发基于机制的氨基酸18 F-PET示踪剂用于肿瘤成像，我们合成了两个18 5-羟基的F-标记的类似物升- [β- 11 C]色氨酸（[ 11C] 5HTP）在神经内分泌肿瘤中具有出色的体内表现，主要归因于芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）的脱羧作用，该酶在这些恶性肿瘤中过表达。按照多步合成方法合成参考化合物和前体。示踪剂的放射性合成以良好的放射化学收率（15–39％），高比活（45–95 GBq /μmol）和出色的放射化学纯度完成。体外细胞摄取不依赖钠，被2-氨基-2-降冰片烷羧酸（BCH）抑制≥95％，被精氨酸抑制约30％。小鼠中的PET成像显示两种示踪剂的肿瘤/背景比率明显高，优于公认的O-（2- [ 18 F]氟乙基）酪氨酸（[ 18头对头比较中的F] FET示踪剂。生物学评估表明，体内表现很可能独立于与AADC的任何相互作用。尽管如此，出色的肿瘤可视化能力使新的示踪剂成为了有趣的肿瘤成像探针，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00057
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基色氨酸 在 氯化亚砜 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 methyl 6-hydroxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5-羟基-2- [ 18 F]氟烷基色氨酸类似物作为肿瘤成像的潜在PET示踪剂的合成，放射性标记和生物学评估。

  摘要：

  旨在开发基于机制的氨基酸18 F-PET示踪剂用于肿瘤成像，我们合成了两个18 5-羟基的F-标记的类似物升- [β- 11 C]色氨酸（[ 11C] 5HTP）在神经内分泌肿瘤中具有出色的体内表现，主要归因于芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）的脱羧作用，该酶在这些恶性肿瘤中过表达。按照多步合成方法合成参考化合物和前体。示踪剂的放射性合成以良好的放射化学收率（15–39％），高比活（45–95 GBq /μmol）和出色的放射化学纯度完成。体外细胞摄取不依赖钠，被2-氨基-2-降冰片烷羧酸（BCH）抑制≥95％，被精氨酸抑制约30％。小鼠中的PET成像显示两种示踪剂的肿瘤/背景比率明显高，优于公认的O-（2- [ 18 F]氟乙基）酪氨酸（[ 18头对头比较中的F] FET示踪剂。生物学评估表明，体内表现很可能独立于与AADC的任何相互作用。尽管如此，出色的肿瘤可视化能力使新的示踪剂成为了有趣的肿瘤成像探针，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00057

文献信息

• .beta.-Carbolines: synthesis and neurochemical and pharmacological actions on brain benzodiazepine receptors
  作者：Michael Cain、Robert W. Weber、Fil Guzman、James M. Cook、Steven A. Barker、Kenner C. Rice、Jacqueline N. Crawley、Steven M. Paul、Phil Skolnick

  DOI：10.1021/jm00351a015

  日期：1982.9

  We have prepared a series of tetrahydro-beta-carbolines (TH beta C), beta-carbolines (beta-C), and other nitrogen heterocycles and evaluated them in vitro with respect to their ability to bind to benzodiazepine receptors. The fully aromatic beta-C's were more potent than their corresponding TH beta C derivatives. When substituents possessing a carbonyl (CO2Me, COCH3, CHO) were introduced at the beta-C

  我们已经制备了一系列四氢-β-咔啉（THβC），β-咔啉（β-C）和其他氮杂环，并在体外对其结合苯并二氮杂receptor受体的能力进行了评估。完全芳族的β-C比其相应的THβC衍生物更有效。当将具有羰基的取代基（CO2Me，COCH3，CHO）引入β-C3位时，体外效能会增强。酒精取代基（CH2OH，CHOHCH3）表现出降低的体外效能。当显示β-咔啉-3-羧酸在较低pH下与苯并二氮杂receptor受体更紧密结合时，羰基部分的重要性得到进一步证明。较低的pH值会增加酸的浓度，并降低阴离子的浓度。3-（羟甲基）-β-咔啉（24），3-甲酰基-β-咔啉（25）和3-乙酰基-β-咔啉（27）是体内苯二氮卓类拮抗剂。异喹啉-3-羧酸甲酯（31a）也具有体外活性。对于异喹啉，也观察到了在β-C中看到的相同的构效关系。
• Synthesis, Radiolabeling, and Biological Evaluation of 5-Hydroxy-2-[¹⁸F]fluoroalkyl-tryptophan Analogues as Potential PET Radiotracers for Tumor Imaging
  作者：Aristeidis Chiotellis、Adrienne Müller Herde、Simon L. Rössler、Ante Brekalo、Erika Gedeonova、Linjing Mu、Claudia Keller、Roger Schibli、Stefanie D. Krämer、Simon M. Ametamey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00057

  日期：2016.6.9

  cell uptake was sodium-independent and was inhibited ≥95% by 2-amino-2-norbornanecarboxylic acid (BCH) and ∼30% by arginine. PET imaging in mice revealed distinctly high tumor/background ratios for both tracers, outperforming the well-established O-(2-[18F]fluoroethyl)tyrosine ([18F]FET) tracer in a head-to-head comparison. Biological evaluation revealed that the in vivo performance is most probably independent

  旨在开发基于机制的氨基酸18 F-PET示踪剂用于肿瘤成像，我们合成了两个18 5-羟基的F-标记的类似物升- [β- 11 C]色氨酸（[ 11C] 5HTP）在神经内分泌肿瘤中具有出色的体内表现，主要归因于芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）的脱羧作用，该酶在这些恶性肿瘤中过表达。按照多步合成方法合成参考化合物和前体。示踪剂的放射性合成以良好的放射化学收率（15–39％），高比活（45–95 GBq /μmol）和出色的放射化学纯度完成。体外细胞摄取不依赖钠，被2-氨基-2-降冰片烷羧酸（BCH）抑制≥95％，被精氨酸抑制约30％。小鼠中的PET成像显示两种示踪剂的肿瘤/背景比率明显高，优于公认的O-（2- [ 18 F]氟乙基）酪氨酸（[ 18头对头比较中的F] FET示踪剂。生物学评估表明，体内表现很可能独立于与AADC的任何相互作用。尽管如此，出色的肿瘤可视化能力使新的示踪剂成为了有趣的肿瘤成像探针，值得进一步研究。