2,2-ethylenedioxybicyclo[2.2.2]octan-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2-ethylenedioxybicyclo[2.2.2]octan-5-one
• 英文别名: spiro[bicyclo[2.2.2]octane-2,2'-[1,3]dioxolan]-5-one；rac-(1R*,4R*)-spiro[bicyclo[2.2.2]octane-2,2'-[1,3]dioxolan]-5-one；(1'R,4'R)-spiro[1,3-dioxolane-2,5'-bicyclo[2.2.2]octane]-2'-one
• 化学式: C₁₀H₁₄O₃
• 分子量: 182.219
• InChiKey: PAEHPXBPMYLKFT-HTQZYQBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-ethylenedioxybicyclo[2.2.2]octan-5-one 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 硫酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 汞 、 锌 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and racemization via intermolecular prototropy of optically active alkyltropylium ions. A novel scale for the kinetic brønsted basicity of organic solvents

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)94498-8
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-8-酮 在 三乙烯二胺 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 、 水 、 三氧化硫吡啶 、 二正丁基氧化锡 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 2,2-ethylenedioxybicyclo[2.2.2]octan-5-one
  参考文献：
  名称：

  设计和放大实用的对映选择性路线到5-苯基双环[2.2.2] oct-5-en-2-one

  摘要：

  设计并开发了一种实用的手性5-苯基双环[2.2.2] oct-5-en-2-one 1的对映体选择性路线。从2-环己烯酮以22％的产率获得了无色晶体的目标化合物，其对映体比率高于99.5：0.5，并且化学纯度特别高（> 99％）。分离出九个化学步骤中的三个中间体。值得注意的是，尽管除一种中间体以外的所有中间体都是油，但该方法没有任何色谱法或蒸馏法。成功的关键是优化原位制备的酮醛的分子内羟醛反应，生成固体中间体（1 R，4 R，4 S，6 S）-6-羟基双环[2.2.2] octan-2-one 9a分离出来的化学和手性纯度很高。这是分子内结晶诱导的非对映异构体转化（CIDT）的一个例子。该仲醇的脱水至1需要对反应条件进行广泛的筛选，以确保优异的纯度，这对于该低熔点化合物的结晶是必不可少的。最终过程既简单又浓缩，正如在30 L的反应器中在10个工作日内快速合成1千克1所证明的那样。

  DOI：

  10.1021/op200305y

文献信息

• [EN] SALTS OF ISOBUTYRIC ACID (1 R*, 2R*, 4R* ) -2- (2-{ [3- (4, 7-DIMETH0XY-1 H-BENZOIMIDAZOL-2-YL) -PROPYL] -METHYL-AMINO } -ETHYL) -5-PHENYL-BICYCLO [2.2.2] OCT-5- EN- 2 -YL<br/>[FR] SELS DE L'ESTER DU (1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,7-DIMÉTHOXY-1H-BENZOIMIDAZOL-2-YL)-PROPYL]-MÉTHYL-AMINO}-ÉTHYL)-5-PHÉNYL-BICYCLO[2.2.2]OCT-5-ÈN-2-YLE DE L'ACIDE ISOBUTYRIQUE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010046857A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The invention relates to crystalline salts of isobutyric acid (1R*,2R*,4R*)-2-(2-[3-(4,7-dimethoxy-1H-benzoimidazol-2-yl)-propyl]-methyl-amino}-ethyl)-5-phenyl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-yl ester, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said crystalline salts, and their use as medicaments, especially as calcium channel blockers.

  该发明涉及异丁酸晶体盐（1R*，2R*，4R*）-2-（2-[3-（4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基）-丙基]-甲基氨基}-乙基）-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯，其制备方法，含有所述晶体盐的药物组合物，以及其作为药物的用途，特别是作为钙通道阻滞剂。
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Hubler Francis

  公开号：US20110039905A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R 1 represents aryl, which is unsubstituted, or mono-, di-, or tri-substituted wherein the substituents are independently selected from the group consisting of (C 1-4 )alkyl, (C 1-4 )alkoxy, halogen, and trifluoromethyl; R 2 represents hydrogen, or —CO—R 21 ; R 21 represents (C 1-5 )alkyl, (C 1-3 )fluoroalkyl, or (C 3-6 )cycloalkyl; m represents the integer 2, or 3; p represents the integer 2 or 3; and R 3 represents hydrogen, or (C 1-5 )alkyl; and pharmaceutically acceptable salts of such compounds. These compounds are useful as calcium channel blockers.

  该发明涉及以下式(I)的化合物，其中R1代表芳基，未取代，或者单取代、双取代或三取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基，(C1-4)氧烷基，卤素和三氟甲基组成的组；R2代表氢，或者—CO—R21；R21代表(C1-5)烷基，(C1-3)氟烷基或(C3-6)环烷基；m表示整数2或3；p表示整数2或3；和R3代表氢，或者(C1-5)烷基；以及这些化合物的药用盐。这些化合物可用作钙通道阻滞剂。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE EN TANT QUE BLOQUEURS DES CANAUX CALCIQUES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009130679A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R1 represents aryl, which is unsubstituted, or mono-, di-, or tri-substituted wherein the substituents are independently selected from the group consisting of (C1-4alkyl, (C1-4)alkoxy, halogen, and trifluoromethyl; R2 represents hydrogen, or -CO-R21; R21 represents (C1-5)alkyl, (C1-3)fluoroalkyl, or (C3-6)cycloalkyl; m represents the integer 2, or 3; p represents the integer 2 or 3; and R3 represents hydrogen, or (C1-5)alkyl; and pharmaceutically acceptable salts of such compounds. These compounds are useful as calcium channel blockers.

  该发明涉及具有以下结构的化合物（I），其中R1代表芳基，该芳基未经取代，或者经过单取代、双取代或三取代，其中取代基可独立地选择自（C1-4烷基）、（C1-4）烷氧基、卤素和三氟甲基的组成部分；R2代表氢，或-CO-R21；R21代表（C1-5）烷基、（C1-3）氟烷基或（C3-6）环烷基；m代表整数2或3；p代表整数2或3；R3代表氢，或（C1-5）烷基；以及这些化合物的药用盐。这些化合物可用作钙通道阻滞剂。
• A Practical Chemo-enzymatic Synthesis of Homochiral Bicyclo[2.2.2]octane-2,5-dione
  作者：Yunfei Luo、Andrew J Carnell

  DOI：10.1021/jo9023705

  日期：2010.3.19

  A practical synthetic route for the preparation of chiral bicyclo[2.2.2]octane-2,5-dione, the precursor of useful chiral diene ligands, was realized via Diels−Alder reaction and resolution of an enol acetate derivative by immobilized lipases.

  通过Diels-Alder反应和固定化脂肪酶拆分烯醇乙酸酯衍生物，实现了一种实用的合成路线，用于制备手性双环[2.2.2]辛烷-2,5-二酮（有用的手性二烯配体的前体）。
• Design and Scale-Up of Diels–Alder Reactions for the Practical Synthesis of 5-Phenylbicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-one
  作者：Jacques-Alexis Funel、Gunther Schmidt、Stefan Abele

  DOI：10.1021/op200139r

  日期：2011.11.18

  5-phenylbicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-one 1 have been devised starting with a Diels–Alder reaction of (cyclohexa-1,5-dien-1-yloxy)trimethylsilane and α-acetoxyacrylonitrile, acrylonitrile, or α-chloroacrylonitrile. The first ‘fit-for-purpose’ route relied on α-acetoxyacrylonitrile as a dienophile and rapidly delivered kilogram amounts of 1. Process safety data then triggered the development of a scalable Diels–Alder

  从（环六-1,5-二烯-1-基氧基）三甲基硅烷与α的Diels-Alder反应开始，已经设计了几种外消旋的5-苯基双环[2.2.2] oct-5-en-2-one 1的合成途径。-乙酰氧基丙烯腈，丙烯腈或α-氯丙烯腈。第一条“适合用途”的路线依赖于作为亲二烯体的α-乙酰氧基丙烯腈，并迅速递送了1千克的公斤。然后，过程安全性数据触发了使用α-氯丙烯腈作为亲双烯体的可扩展Diels-Alder反应的开发。这种实用且体积有效的途径在六个化学步骤中使用两个分离的中间体以44％的产率提供了1种化合物。值得注意的是，多公斤合成1既不需要色谱也不需要蒸馏。