(-)-(1S,4R)-5,8,8-Trimethylbicyclo<2.2.2>oct-5-en-2-one | 131544-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (-)-(1S,4R)-5,8,8-Trimethylbicyclo<2.2.2>oct-5-en-2-one
• 英文别名: (1S,4R)-5,8,8-trimethylbicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-one
• CAS: 131544-48-4
• 化学式: C₁₁H₁₆O
• 分子量: 164.247
• InChiKey: FJWFCACDHOJWGQ-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(1S,4R)-5,8,8-Trimethylbicyclo<2.2.2>oct-5-en-2-one 在 palladium on activated charcoal 六甲基磷酰三胺 、 aluminum oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 cerium(III) chloride 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 O-[(4aS,5R,6aR,10aS,10bS)-4a,7,7,10a-tetramethyl-1,2,3,5,6,6a,8,9,10,10b-decahydrobenzo[f]chromen-5-yl] methylsulfanylmethanethioate
  参考文献：
  名称：

  Adaptation of oxyanionic sigmatropy to the convergent enantioselective synthesis of ambergris-type odorants

  摘要：

  为了将β,γ-不饱和酮组分适应于针对几种类似labdane的三环醚的阴离子氧-Cope策略，已成功制备了具有高光学纯度的(-)-(1S,4R)-5,8,8-三甲基双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮。与2,3-二氢呋喃和二氢吡喃的二氯铈衍生物进行的缩合反应从受阻较少的π表面区域选择性地进行，从而为阴离子加速的[3,3]σ位移奠定了基础。所形成的烯醇负离子相对于其互变异构体在电子上不稳定性更高，从而能够高效地生成互变异构体。这些互变异构体通过与苯基硒烷基氯的反应被捕获。在完成硒氧化物消除和NaBH4-CeCl3还原后，即可进行反式A/B环立体化学的构建。然而，直接对原始的二烯酮进行饱和处理反而生成了顺式A/B异构体。通过将这些化合物转化为相应的环状碳硫酯，并在自由基条件下对这些中间体进行还原，最终完成了手性选择性合成。研究结果表明，一种实用的途径已成功开发，可制备某些具有强嗅觉活性的化合物。

  DOI：

  10.1021/jo00023a018
• 作为产物：
  描述：

  Chloro-acetic acid (1S,2S,4R)-5,8,8-trimethyl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-yl ester 在 重铬酸吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 130.0h， 生成 (-)-(1S,4R)-5,8,8-Trimethylbicyclo<2.2.2>oct-5-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  Adaptation of oxyanionic sigmatropy to the convergent enantioselective synthesis of ambergris-type odorants

  摘要：

  为了将β,γ-不饱和酮组分适应于针对几种类似labdane的三环醚的阴离子氧-Cope策略，已成功制备了具有高光学纯度的(-)-(1S,4R)-5,8,8-三甲基双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮。与2,3-二氢呋喃和二氢吡喃的二氯铈衍生物进行的缩合反应从受阻较少的π表面区域选择性地进行，从而为阴离子加速的[3,3]σ位移奠定了基础。所形成的烯醇负离子相对于其互变异构体在电子上不稳定性更高，从而能够高效地生成互变异构体。这些互变异构体通过与苯基硒烷基氯的反应被捕获。在完成硒氧化物消除和NaBH4-CeCl3还原后，即可进行反式A/B环立体化学的构建。然而，直接对原始的二烯酮进行饱和处理反而生成了顺式A/B异构体。通过将这些化合物转化为相应的环状碳硫酯，并在自由基条件下对这些中间体进行还原，最终完成了手性选择性合成。研究结果表明，一种实用的途径已成功开发，可制备某些具有强嗅觉活性的化合物。

  DOI：

  10.1021/jo00023a018

文献信息

• Enantioselective total synthesis of (-)-9-epi-Ambrox, a potent ambergris-type olfactory agent
  作者：Leo A. Paquette、Robert E. Maleczka

  DOI：10.1021/jo00003a004

  日期：1991.2

  Addition of the cerium reagent derived from 5-lithio-2,3-dihydrofuran and anhydrous CeCl3 to bicyclic enone 5 (92% ee by lipase hydrolysis of its chloroacetate precursor) affords 6 selectively. Anionic oxy-Cope rearrangement of 6 in refluxing THF induces [3,3] sigmatropy and subsequent enolate ion equilibration. This tandem sequence of reactions allows for an efficient pathway to (-)-2.