Chloro-acetic acid (1S,2S,4R)-5,8,8-trimethyl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-yl ester | 131544-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Chloro-acetic acid (1S,2S,4R)-5,8,8-trimethyl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-yl ester
• CAS: 131544-47-3；137330-35-9
• 化学式: C₁₃H₁₉ClO₂
• 分子量: 242.746
• InChiKey: FZDCUJTYGGXHBJ-HBNTYKKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.15
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Chloro-acetic acid (1S,2S,4R)-5,8,8-trimethyl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-yl ester 在 palladium on activated charcoal 六甲基磷酰三胺 、 aluminum oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 重铬酸吡啶 、 cerium(III) chloride 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 149.0h， 生成 O-[(4aS,5R,6aR,10aS,10bS)-4a,7,7,10a-tetramethyl-1,2,3,5,6,6a,8,9,10,10b-decahydrobenzo[f]chromen-5-yl] methylsulfanylmethanethioate
  参考文献：
  名称：

  Adaptation of oxyanionic sigmatropy to the convergent enantioselective synthesis of ambergris-type odorants

  摘要：

  为了将β,γ-不饱和酮组分适应于针对几种类似labdane的三环醚的阴离子氧-Cope策略，已成功制备了具有高光学纯度的(-)-(1S,4R)-5,8,8-三甲基双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮。与2,3-二氢呋喃和二氢吡喃的二氯铈衍生物进行的缩合反应从受阻较少的π表面区域选择性地进行，从而为阴离子加速的[3,3]σ位移奠定了基础。所形成的烯醇负离子相对于其互变异构体在电子上不稳定性更高，从而能够高效地生成互变异构体。这些互变异构体通过与苯基硒烷基氯的反应被捕获。在完成硒氧化物消除和NaBH4-CeCl3还原后，即可进行反式A/B环立体化学的构建。然而，直接对原始的二烯酮进行饱和处理反而生成了顺式A/B异构体。通过将这些化合物转化为相应的环状碳硫酯，并在自由基条件下对这些中间体进行还原，最终完成了手性选择性合成。研究结果表明，一种实用的途径已成功开发，可制备某些具有强嗅觉活性的化合物。

  DOI：

  10.1021/jo00023a018
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R,4S)-5,8,8-trimethylbicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-ol 、 氯乙酰氯 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.08h， 以96%的产率得到Chloro-acetic acid (1S,2S,4R)-5,8,8-trimethyl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Adaptation of oxyanionic sigmatropy to the convergent enantioselective synthesis of ambergris-type odorants

  摘要：

  为了将β,γ-不饱和酮组分适应于针对几种类似labdane的三环醚的阴离子氧-Cope策略，已成功制备了具有高光学纯度的(-)-(1S,4R)-5,8,8-三甲基双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮。与2,3-二氢呋喃和二氢吡喃的二氯铈衍生物进行的缩合反应从受阻较少的π表面区域选择性地进行，从而为阴离子加速的[3,3]σ位移奠定了基础。所形成的烯醇负离子相对于其互变异构体在电子上不稳定性更高，从而能够高效地生成互变异构体。这些互变异构体通过与苯基硒烷基氯的反应被捕获。在完成硒氧化物消除和NaBH4-CeCl3还原后，即可进行反式A/B环立体化学的构建。然而，直接对原始的二烯酮进行饱和处理反而生成了顺式A/B异构体。通过将这些化合物转化为相应的环状碳硫酯，并在自由基条件下对这些中间体进行还原，最终完成了手性选择性合成。研究结果表明，一种实用的途径已成功开发，可制备某些具有强嗅觉活性的化合物。

  DOI：

  10.1021/jo00023a018

文献信息

• Enantioselective total synthesis of (-)-9-epi-Ambrox, a potent ambergris-type olfactory agent
  作者：Leo A. Paquette、Robert E. Maleczka

  DOI：10.1021/jo00003a004

  日期：1991.2

  Addition of the cerium reagent derived from 5-lithio-2,3-dihydrofuran and anhydrous CeCl3 to bicyclic enone 5 (92% ee by lipase hydrolysis of its chloroacetate precursor) affords 6 selectively. Anionic oxy-Cope rearrangement of 6 in refluxing THF induces [3,3] sigmatropy and subsequent enolate ion equilibration. This tandem sequence of reactions allows for an efficient pathway to (-)-2.