3-(((胍基-4-噻唑基)甲基)硫)丙亚氨酸甲酯 | 76823-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(((胍基-4-噻唑基)甲基)硫)丙亚氨酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-<<<2-<(diaminomethylene)amino>-4-thiazolyl>methyl>thio>propionimidate
• 英文别名: methyl 3-[[[2-[(diaminomethylene)amino]-4-thiazolyl]methyl]thio]propionimidate；methyl 3-[({2-[(diaminomethylene)amino]-4-thiazolyl}methyl)thio]propionimidate；Methyl 3-{[2-(diaminomethyleneamino)thiazol-4-YL]methylthio}propanimidate；methyl 3-[[2-(diaminomethylideneamino)-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl]propanimidate
• CAS: 76823-94-4
• 化学式: C₉H₁₅N₅OS₂
• 分子量: 273.383
• InChiKey: ZTEHTGMWGUKFNE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

制备方法与用途

化学性质：结晶状固体，熔点为116-121℃（也有文献报道为122-126℃）。

用途：作为法莫替丁的中间体。

生产方法：可以通过S-（2-胍基-4-噻唑基）甲基异硫脲二盐酸盐与β-氯代丙亚氨酸甲酯反应制备，亦可采用3-（胍基-4-噻唑基）甲基硫代丙腈在酸性条件下与甲醇反应来合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(((胍基-4-噻唑基)甲基)硫)丙亚氨酸甲酯 在 盐酸 、 磺酰胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 3-[[[2-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  组胺H2受体拮抗剂的研究。2.N-氨磺酰基和N-磺酰基am衍生物的合成和药理活性。

  摘要：

  已经制备了一系列的N-氨磺酰基和N-磺酰基am，并在体外测试了对豚鼠心房的H 2抗组胺活性。另外，评估了几种选择的化合物作为组胺在麻醉狗中诱导的胃酸分泌的抑制剂。结构活性关系研究表明，那些含有2-[（（二氨基亚甲基）氨基]噻唑的化合物表现出有效的H2受体拮抗剂活性。将烷基或芳烷基引入氨磺酰基部分的末端氮会降低生物活性。在两个测试中，氨磺酰基am的作用均比磺酰基am强。这些化合物中，3-[[[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代] -N2-氨磺酰基丙ion（2e，法莫替丁）在两种试验中均显示出极高的效力，并被选作抗溃疡药进行临床试验。法莫替丁的酸催化水解在室温下产生氨磺酰基酰胺6，而在高温下产生羧酸7。15N NMR光谱表明，溶液中的法莫替丁仅存在于衍生自idine和胍部分的几种可能的互变异构体之一中。法莫替丁的亚硝化反应在温和的条件下进行，证明发生在噻唑环的5位上。

  DOI：

  10.1021/jm00393a018
• 作为产物：
  描述：

  3-<<<2-(S-methylisithioureido)-4-thiazolyl>methyl>thio>propionitrile hydroiodide 在 盐酸 、 氨 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 3-(((胍基-4-噻唑基)甲基)硫)丙亚氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  组胺H2受体拮抗剂。1. N-氰基和N-氨基甲酰基am衍生物的合成及其生物学活性。

  摘要：

  制备了大量的N-氰基am衍生物作为潜在的组胺H2受体拮抗剂，并评估了它们对组胺刺激豚鼠离体右心房变时反应的抑制作用。评价了几种选择的化合物作为组胺在麻醉狗中诱导的胃酸分泌的抑制剂。这些化合物中，呋喃（8c）和[（二氨基亚甲基）氨基]噻唑衍生物（16c）在两种测定中均比西咪替丁更有效。与胍系列相反，在氰基am的末端氮上的甲基取代对活性是有害的。此外，氰基am的酸水解得到氨基甲酰基am，其被证明比氰基am具有更高的活性，与胍的情况相反。

  DOI：

  10.1021/jm00373a007

文献信息

• Guanidinothiazole compounds, and medical compositions containing them
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04362736A1

  公开（公告）日：1982-12-07

  Novel guanidinothiazole compounds of the general formula ##STR1## wherein R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Y represents a sulfur atom or a methylene group, m and n each represents an integer of 1-3, A represents the group shown by ##STR2## (wherein R.sub.1 represents a hydrogen atom, a cyano group, a carbamoyl group, a ureido group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group, a lower acyl group, an acylamino group, an arylsulfamoyl group, an aralkyl group or a carboxymethyl group, an arylsulfamoyl group, an aralkyl group or a carboxymethyl group, R.sub.2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a cyano group or a lower acyl group, and R.sub.3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a hydroxyl group or a sulfamoyl group), and the pharmacologically acceptable acid addition salts thereof; these compounds are useful as gastric acid secretion inhibitors.

  新型胍基噻唑化合物的一般公式为##STR1##其中R代表氢原子或较低的烷基基团，Y代表硫原子或亚甲基基团，m和n分别代表1-3的整数，A代表由##STR2##所示的基团（其中R.sub.1代表氢原子、氰基、氨基甲酰基、尿素基、羟基、较低的烷氧基、较低的酰基、酰胺基、芳基磺酰胺基、芳基烷基或羧甲基，R.sub.2代表氢原子、较低的烷基基团、较低的烯基基团、较低的炔基基团、氰基或较低的酰基，R.sub.3代表氢原子、较低的烷基基团、羟基或磺酰胺基），以及其药理学上可接受的酸盐；这些化合物可用作胃酸分泌抑制剂。
• New-quanidino-thiazol compounds, their preparation, and use as intermediates of famotidine process
  申请人：CENTRO MARGA PARA LA INVESTIGACION S.A.

  公开号：EP0322335A1

  公开（公告）日：1989-06-28

  New 2-guanidino-thiazol compounds with the general formulas where R° represents an hydrogen atom or an alkyl group of low molecular weight, m = 2 to 7, n = 2 to 4, and being R an alkyl group of low molecular weight and that may contain from one N-alkylsilyl group, that are important intermediates for the famotidine preparation, medically used as inhibitor of the gastric secretion.

  具有一般公式的新2-胍基噻唑化合物，其中R°代表氢原子或低分子量的烷基基团，m = 2至7，n = 2至4，R是低分子量的烷基基团，可能含有一个N-烷基硅基团，这些化合物是法莫替定制备的重要中间体，医学上用作胃分泌抑制剂。
• Guanidinothiazole compounds, process for preparation and gastric
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04283408A1

  公开（公告）日：1981-08-11

  Novel guanidinothiazole compounds of the general formula ##STR1## wherein R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R.sub.1 represents an amino group, a lower alkyl group, a halogeno lower alkyl group, a substituted- or unsubstituted-aryl group, a mono- or di-lower alkylamino group, an arylamino group or an aralkylamino group, R.sub.2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group or a lower alkynyl group, Y represents a sulfur atom or a methylene group, m and n, each represents an integer of 1-3, and the pharmacologically acceptable acid addition salts thereof, they are useful as gastric acid secretion inhibitors.

  一种通式为##STR1##的新型胍基噻唑化合物，其中R代表氢原子或低碳基，R.sub.1代表氨基、低碳基、卤代低碳基、取代或未取代芳基、单-或双-低碳氨基、芳基氨基或芳基烷基氨基，R.sub.2代表氢原子、低碳基、低烯基基团或低炔基基团，Y代表硫原子或亚甲基基团，m和n分别代表1-3的整数，以及其药理学上可接受的酸盐，它们可用作胃酸分泌抑制剂。
• Pyrimidone derivatives
  申请人：Smith Kline & French Laboratories Limited

  公开号：US04808589A1

  公开（公告）日：1989-02-28

  This invention provides 5-substituted-4-pyrimidones having in the 2-position a heterocyclic (or substituted phenyl) alkyl group. These compounds have histamine H.sub.2 -antagonist activity.

  这项发明提供了在2位具有杂环（或取代苯基）烷基的5-取代-4-嘧啶酮化合物。这些化合物具有组胺H.sub.2-拮抗剂活性。
• Novel 2-guanidinothiazoline compounds, and process for preparing them
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04609737A1

  公开（公告）日：1986-09-02

  Novel 2-guanidinothiazoline compounds of the general formula ##STR1## wherein R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and X represents a halogen atom, and the acid addition salts thereof; they are important intermediate compounds for preparing famotidine and thiotidine which are medicaments useful as gastric acid secretion inhibitors.

  该专利描述了一类2-鸟氨酸噻唑啉化合物，其通式为##STR1##其中R代表氢原子或较低的烷基，X代表卤素原子，以及它们的酸加成盐。这些化合物是制备法莫替丁和硫替丁的重要中间体，这些药物可用作胃酸分泌抑制剂。