3-[[[2-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]亚磺酰]-N-(氨基磺酰基)丙脒 | 90237-03-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-[[[2-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]亚磺酰]-N-(氨基磺酰基)丙脒
• 英文名称: 3-<<<2-<(diaminomethylene)amino>-4-thiazolyl>methyl>sulfinyl>-N²-sulfamoylpropionamidine
• 英文别名: 3-[[2-(diaminomethylideneamino)-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfinyl]-N’-sulfamoylpropanimidamide；3-[({2-[(diaminomethylene)amino]-4-thiazolyl}methyl)sulfinyl]-N²-sulfamoylpropionamidine；3-[2-(Diaminomethyleneamino)-1,3-thiazol-4-ylmethylsulphinyl]-N-sulphamoylpropanamidine；3-[[2-(diaminomethylideneamino)-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfinyl]-N'-sulfamoylpropanimidamide
• CAS: 90237-03-9
• 化学式: C₈H₁₅N₇O₃S₃
• 分子量: 353.45
• InChiKey: LAZSSGBZNCVJCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  85-95°C dec.
• 沸点：
  676.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.98±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、乙醇（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  249
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  -20°C 冰箱

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(((胍基-4-噻唑基)甲基)硫)丙亚氨酸甲酯 在 sodium periodate 、 磺酰胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-[[[2-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]亚磺酰]-N-(氨基磺酰基)丙脒
  参考文献：
  名称：

  组胺H2受体拮抗剂的研究。2.N-氨磺酰基和N-磺酰基am衍生物的合成和药理活性。

  摘要：

  已经制备了一系列的N-氨磺酰基和N-磺酰基am，并在体外测试了对豚鼠心房的H 2抗组胺活性。另外，评估了几种选择的化合物作为组胺在麻醉狗中诱导的胃酸分泌的抑制剂。结构活性关系研究表明，那些含有2-[（（二氨基亚甲基）氨基]噻唑的化合物表现出有效的H2受体拮抗剂活性。将烷基或芳烷基引入氨磺酰基部分的末端氮会降低生物活性。在两个测试中，氨磺酰基am的作用均比磺酰基am强。这些化合物中，3-[[[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代] -N2-氨磺酰基丙ion（2e，法莫替丁）在两种试验中均显示出极高的效力，并被选作抗溃疡药进行临床试验。法莫替丁的酸催化水解在室温下产生氨磺酰基酰胺6，而在高温下产生羧酸7。15N NMR光谱表明，溶液中的法莫替丁仅存在于衍生自idine和胍部分的几种可能的互变异构体之一中。法莫替丁的亚硝化反应在温和的条件下进行，证明发生在噻唑环的5位上。

  DOI：

  10.1021/jm00393a018

文献信息

• Rapid oxidation of histamine H2-receptor antagonists by peroxymonosulfate during water treatment: Kinetics, products, and toxicity evaluation
  作者：Yajie Qian、Jinjing Huang、Xiang Liu、Tongcai Liu、Gang Xue、Pin Gao、Xuefei Zhou、Yalei Zhang、Jiabin Chen

  DOI：10.1016/j.watres.2020.116278

  日期：2020.10

  radicals to PMS-promoted degradation of HRAs, and this non-radical process was unaffected by the real water matrices. Structure-activity assessment and theoretical calculation indicated that the thioether sulfur in HRAs (except RXTD) was the main reactive site for PMS oxidation. Transformation product analysis further elucidated oxidation of the thioether sulfur to sulfoxide product through an oxygen atom

  过氧一硫酸盐（PMS）是一种有吸引力的氧化剂，可依靠活化后自由基的产生来破坏有机污染物。本文中，我们首次报道了通过PMS促进的通过非自由基过程快速降解组胺H 2受体拮抗剂（HRA）。检查了五个常用的HRA，即雷尼替丁（RNTD），西咪替丁（CMTD），法莫替丁（FMTD），尼扎替丁（NZTD）和罗沙替丁（RXTD）对PMS的反应性。结果表明，HRA（RXTD除外）对PMS表现出高反应活性，其二阶速率常数从403到872 M -1 s -1在pH 7.0下。自由基清除实验排除了自由基对PMS促进的HRA降解的贡献，并且这种非自由基过程不受实际水基质的影响。结构活性评估和理论计算表明，HRA（RXTD除外）中的硫醚硫是PMS氧化的主要反应部位。转化产物分析进一步阐明了通过氧原子转移过程将硫醚硫氧化为亚砜产物。而且，直链上的硫醚硫比HRA的噻唑环上的硫更易被PMS转移。毒性评估表明PMS氧化后，HRA的生态毒性可以显着降低。因此，
• IMPURITY OF FAMOTIDINE
  申请人：GAVIS PHARMACEUTICALS

  公开号：US20160376245A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention is directed to a new impurity of famotidine, process for preparing and isolating it. The invention is further related to analytical methods of its identification, synthesis and characterization.

  本发明涉及法莫替丁的一种新杂质，其制备和分离的过程。该发明还涉及其鉴定、合成和表征的分析方法。
• Studies on histamine H2 receptor antagonists. 2. Synthesis and pharmacological activities of N-sulfamoyl and N-sulfonyl amidine derivatives
  作者：Isao Yanagisawa、Yasufumi Hirata、Yoshio Ishii

  DOI：10.1021/jm00393a018

  日期：1987.10

  tested in vitro for H2 antihistamine activity on guinea pig atrium. In addition, several selected compounds were assessed as inhibitors of gastric acid secretion induced by histamine in anesthetized dogs. Structure-activity relationship studies showed that those compounds containing 2-[(diaminomethylene)amino]thiazole exhibited potent H2-receptor antagonist activity. Introduction of alkyl or aralkyl groups

  已经制备了一系列的N-氨磺酰基和N-磺酰基am，并在体外测试了对豚鼠心房的H 2抗组胺活性。另外，评估了几种选择的化合物作为组胺在麻醉狗中诱导的胃酸分泌的抑制剂。结构活性关系研究表明，那些含有2-[（（二氨基亚甲基）氨基]噻唑的化合物表现出有效的H2受体拮抗剂活性。将烷基或芳烷基引入氨磺酰基部分的末端氮会降低生物活性。在两个测试中，氨磺酰基am的作用均比磺酰基am强。这些化合物中，3-[[[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代] -N2-氨磺酰基丙ion（2e，法莫替丁）在两种试验中均显示出极高的效力，并被选作抗溃疡药进行临床试验。法莫替丁的酸催化水解在室温下产生氨磺酰基酰胺6，而在高温下产生羧酸7。15N NMR光谱表明，溶液中的法莫替丁仅存在于衍生自idine和胍部分的几种可能的互变异构体之一中。法莫替丁的亚硝化反应在温和的条件下进行，证明发生在噻唑环的5位上。