3-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-2,2-二氟-3-羟基丙酸乙酯 | 928797-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: 3-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-2,2-二氟-3-羟基丙酸乙酯
• 中文别名: 二氟-羟基-(亚异丙基二氧丙基)-丙酸乙酯；(R)-3-((R)-2,2-二甲基-1,3-二氧五环-4-基)-2,2-二氟-3-羟基-丙酸乙酯；(3R,S)-2,2-二氟-3-羟基-(2,2-二甲基二氧环戊-4-基)丙酸乙酯；吉西他滨中间体T3；(3R,S)-2,2-二氟-3-羟基-3-(2,2-二甲基二氧环戊-4-基)丙酸乙酯；乙基-3-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷-4-基)-2,2-二氟-3-羟基丙酸
• 英文名称: ethyl (3RS)-2,2-difluoro-3-(2,2-dimethyldioxolan-4-yl)propionate
• 英文别名: ethyl (3R,S)-2,2-difluoro-3-hydroxy-(2,2-dimethyldioxolpent-4-yl)propionate；ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-(2,2-dimethyldioxolan-4-yl)propionate；ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-((R)-2,2-dimethyl-[1,3]dioxoran-4-yl)propionate；ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(2,2-dimethyldioxalan-4-yl)propionate；ethyl (D-erythro,D-threo)-3-(hydroxy)-2,2-difluoro-3-(2,2-dimetlyldioxalane-4-yl)propionate；ethyl (3R,S)-2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)propionate；ethyl (D)-3-(hydroxy)-2,2-difluoro-3-(2,2-dimethyldioxalane-4-yl)propionate；ethyl-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-difluoro-3-hydroxy propionate；ethyl 3-hydroxy-2,2-difluoro-3-(2,2-dimethyldioxolan-4-yl)-propionate；ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)propionate；ethyl 3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoate；ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(2,2-dimethyldioxolan-4-yl)propionate；Ethyl 3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoate；ethyl 3-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoate
• CAS: 928797-50-6
• 化学式: C₁₀H₁₆F₂O₅
• 分子量: 254.231
• InChiKey: OUFRYOWGFSOSEY-ULUSZKPHSA-N

物化性质

• 沸点：
  338℃
• 密度：
  1.232
• 闪点：
  159℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-2,2-二氟-3-羟基丙酸乙酯 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-deoxy-2,2-difluoro-1-oxoribose
  参考文献：
  名称：

  一种利用手性催化剂制备吉西他滨中间体的 方法

  摘要：

  本发明涉及一种利用手性催化剂制备吉西他滨中间体的方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的反应立体选择性差的问题，提供一种利用手性催化剂制备吉西他滨中间体的方法，包括在活性锌粉和δ‑氨基醇配体的共同催化作用下，在惰性有机溶剂中使R‑甘油醛缩丙酮和二氟卤代乙酸乙酯进行缩合反应得到相应的中间体；再将该中间体经过脱保护和内酯化处理，再在缚酸剂存在下，与苯甲酰氯进行反应，得到相应的吉西他滨中间体。本发明的方法得到的产物具有ee值高达98％以上，赤式产物含量高，得到的产物无需精制处理，可直接用于后步反应。

  公开号：

  CN109748893B
• 作为产物：
  描述：

  双丙酮-D-甘露糖醇 在 sodium periodate 、 三甲基氯硅烷 、 potassium hydrogencarbonate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 1,2-二溴乙烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 3-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-2,2-二氟-3-羟基丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮含氟酰 胺类化合物及其合成方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种1,3‑二甲基‑7‑取代喹唑啉‑2,4‑二酮含氟酰胺类化合物，化合物的如通式为：其中，R1为氢或乙基，R2为苯环、苯环衍生物、杂环或脂肪烃。经生物活性测试实验证明，本发明的部分化合物对白色念珠菌、黄曲霉菌、新型隐球菌和烟曲霉菌表现出较好的抑制活性，而且对几丁质合成酶抑制活性明显，抑菌效果较好，可用于制备抗病原微生物的药物。

  公开号：

  CN106632282B

文献信息

• 一种吉西他滨中间体的高选择性的合成方法
  申请人：苏州华鑫医药科技有限公司

  公开号：CN112225767A

  公开（公告）日：2021-01-15

  本发明公开了一种吉西他滨中间体的高选择性的合成方法，具体包括如下工艺：具体包括如下工艺：Step1,T1的合成；Step2,T2的合成，将T1中滴加550kg双氧水，控制反应生成T2；Step3,T3的合成：向反应釜中加三水乙酸钠或者碳酸钠，用冰醋酸调节PH值，滴加10‑15％次氯酸钠水溶液，控制反应生成T3；Step4,T4的合成；Step5,T5的合成；Step6,T6的合成；Step7,T7的合成；Step8,T8的合成；Step9,T8构型转化；本吉西他滨中间体的高选择性的合成方法能够节省生产成本，同时还能够提高吉西他滨中间体的产率。
• Stereospecific Synthesis of 2-Deoxy-2,2-difluororibonolactone and Its Use in the Preparation of 2′-Deoxy-2′,2′-difluoro-β-D-ribofuranosyl Pyrimidine Nucleosides: The Key Role of Selective Crystallization
  作者：T. S. Chou、P. C. Heath、L. E. Patterson、L. M. Poteet、R. E. Lakin、A. H. Hunt

  DOI：10.1055/s-1992-26167

  日期：——

  A stereospecific synthesis of 2′-deoxy-2′,2′-difluorocytidine (gemcitabine), a potential anticancer agent, is described. The stereoselectivity was accomplished via two diastereoselective crystallizations, i. e. the crystallization of the key intermediate, difluororibonolactone 2a, and the crystallization of the hydrochloride salt of gemcitabine 16b from the anomeric mixture. Because of the availability of 2a in large quantities, other 2′-deoxy-2′,2′-difluoropyrimidine nucleosides such as 2′-deoxy-2′,2′-difluorouridine (19) were synthesized for structure-activity relationship studies.

  本文描述了潜在抗癌药物2′-脱氧-2′,2′-二氟胞苷（吉西他滨）的立体特异性合成。通过两次非对映选择性结晶实现了立体选择性：即关键中间体二氟乳糖内酯2a的结晶，以及从异头混合物中结晶出吉西他滨的盐酸盐16b。由于2a可以大量获得，因此合成了其他2′-脱氧-2′,2′-二氟嘧啶核苷，如2′-脱氧-2′,2′-二氟尿苷（19），用于结构-活性关系研究。
• Process for Preparing Gemcitabine and Associated Intermediates
  申请人：Naddaka Vladimir

  公开号：US20070191598A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The present invention provides processes for preparing novel chemical substances that are useful as intermediates in the preparation of gemcitabine and processes for preparing gemcitabine therewith. Exemplary intermediates include mixtures of D-erythro and D-threo (3R- and 3S-) isomers of 3-(hydroxy)-2,2-difluoro-3-(2,2-dimethyldioxolan-4-yl)propionic acid salts. Also provided is a novel process for selectively isolating the D-erythro and D-threo isomers of the said salts in purities of at least about 95%, and processes of using them for preparing nucleoside analogs such as, e.g., gemcitabine and intermediates and analogs thereof.

  本发明提供了用于制备新型化学物质的方法，这些化学物质可作为吉西他滨制备过程中的中间体，并提供了与之一起制备吉西他滨的方法。示例中间体包括3-(羟基)-2,2-二氟-3-(2,2-二甲基二氧杂环戊酮-4-基)丙酸盐的D-erythro和D-threo（3R-和3S-）异构体的混合物。还提供了一种新型方法，用于选择性地分离所述盐的D-erythro和D-threo异构体，其纯度至少约为95％，以及使用它们制备类似核苷类似物（例如吉西他滨及其中间体和类似物）的方法。
• NOVEL SYNTHESIS OF BETA-NUCLEOSIDES
  申请人：Chu Chi-Yuan

  公开号：US20090124797A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  This invention relates to a process of stereoselectively synthesizing β-nucleoside, e.g., 2′-deoxy-2,2′-difluorocytidine.

  这项发明涉及一种立体选择性合成β-核苷的过程，例如2'-脱氧-2,2'-二氟胞嘧啶。
• Novel and Highly Stereoselective Process for Preparing Gemcitabine and Intermediates Thereof
  申请人：Xu Yongxiang

  公开号：US20100179314A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention provides a novel and highly stereoselective process for preparing gemcitabine, which is suitable for industrial production, wherein, it includes the following reactions. Additionally, the invention discloses the key intermediates. The definition for the groups of G1, G2, G3, G4, and G5 are described in the specification.

  本发明提供了一种新颖且高度立体选择性的制备吉西他滨的工艺，适用于工业生产，其中包括以下反应。此外，该发明还披露了关键中间体。G1、G2、G3、G4和G5组的定义在说明书中描述。