2-Benzyloxy-3-methoxy-zimtsaeure | 21144-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 2-Benzyloxy-3-methoxy-zimtsaeure
• 英文别名: 3-(3-Methoxy-2-phenylmethoxyphenyl)prop-2-enoic acid
• CAS: 21144-23-0
• 化学式: C₁₇H₁₆O₄
• 分子量: 284.312
• InChiKey: UTQNQGGKUKJZSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Benzyloxy-3-methoxy-zimtsaeure 在 phenylalanine ammonia lyase-128 from Anabaena variabilis 、 氨基甲酸铵 、 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 44.0h， 以69%的产率得到(S)-2-amino-3-(2-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)propanoic acid hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIOCATALYTIC SYNTHESIS OF OLODANRIGAN (EMA401) FROM 3-(2-(BENZYLOXY)-3-METHOXYPHENYL)PROPENOIC ACID WITH PHENYLALANINE AMMONIA LYASE
  [FR] SYNTHÈSE BIOCATALYTIQUE D'OLODANRIGAN (EMA401) À PARTIR D'ACIDE 3-(2- (BENZYLOXY)-3-MÉTHOXYPHÉNYL)PROPÉNOÏQUE À L'AIDE DE PHÉNYLALANINE AMMONIAC LYASE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备奥洛丹利甘（（S）-5-（苄氧基）-2-（2,2-二苯乙酰基）-6- 甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸；化合物的第一生物催化过程（I）；EMA401、PD 126055）的方法，通过将3-（2-（苄氧基）-3-甲氧基苯基）丙烯酸（化合物（C3））与经过改造的苯丙氨酸氨基裂解酶（PAL）和氨基供体反应，制备（S）-2-氨基-3-（2-（苄氧基）-3-甲氧基苯基）丙酸（化合物（C4）），然后将化合物（C4）反应制备奥洛丹利甘，或其盐或溶剂合物。本发明还涉及一种用于制备奥洛丹利甘的第二生物催化过程，通过将化合物（C3）与经过改造的苯丙氨酸氨基裂解酶（PAL）和氨基供体反应，然后添加醛类衍生物形成（S）-5-（苄氧基）-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸（化合物（C5）），然后将化合物（C5）反应制备奥洛丹利甘，或其盐或溶剂合物。本发明还涉及一种从化合物（I）或其盐或溶剂合物制备药物和药物组合物的方法。奥洛丹利甘用于治疗神经病理性和炎症性疼痛。

  公开号：

  WO2020012266A1

文献信息

• [EN] ENGINEERED PHENYLALANINE AMMONIA LYASE POLYPEPTIDES<br/>[FR] POLYPEPTIDES DE PHÉNYLALANINE AMMONIA-LYASE MODIFIÉS
  申请人：CODEXIS INC

  公开号：WO2020013951A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The present invention provides engineered phenylalanine ammonia lyase (PAL) polypeptides and compositions thereof, as well as polynucleotides encoding the engineered phenylalanine ammonia lyase (PAL) polypeptides. Methods for producing PAL enzymes are also provided. In some embodiments, the engineered PAL polypeptides are optimized to provide enhanced catalytic activities that are useful under industrial process conditions for the production of pharmaceutical compounds.

  本发明提供了经过工程改造的苯丙氨酸解氨酶（PAL）多肽及其组成物，以及编码经过工程改造的苯丙氨酸解氨酶（PAL）多肽的多核苷酸。还提供了生产PAL酶的方法。在某些实施例中，经过工程改造的PAL多肽被优化以提供增强的催化活性，在生产药物化合物的工业过程条件下非常有用。
• Toward a Scalable Synthesis and Process for EMA401, Part III: Using an Engineered Phenylalanine Ammonia Lyase Enzyme to Synthesize a Non-natural Phenylalanine Derivative
  作者：Leo A. Hardegger、Pascal Beney、Dominique Bixel、Christian Fleury、Feng Gao、Alexandre Grand-Guillaume Perrenoud、Xingxian Gu、Julien Haber、Tao Hong、Roger Humair、Andreas Kaegi、Michael Kibiger、Florian Kleinbeck、Van Tong Luu、Lukas Padeste、Florian A. Rampf、Thomas Ruch、Thierry Schlama、Eric Sidler、Anikó Udvarhelyi、Bernhard Wietfeld、Yao Yang

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00217

  日期：2020.9.18

  conversion of a cinnamic acid derivative to the corresponding phenylalanine derivative could be achieved. The phenylalanine derivative was subsequently telescoped to a Pictet–Spengler reaction with formaldehyde, and the corresponding tetrahydroisoquinoline derivative was isolated in 60–70% yield with >99.9:0.1 er. On the basis of our screenings, carbonate/carbamate-buffered ammonia at an NH3 concentration

  开发了一种使用工程化的苯丙氨酸氨裂合酶（PAL）酶的方法，作为通往olodanrigan（EMA401）关键中间体的替代途径的一部分。在本报告的第一部分中，介绍了筛选最佳反应条件的详细结果，然后讨论了所研究的几种后处理策略。在PAL催化的反应中，肉桂酸衍生物向相应的苯丙氨酸衍生物的转化率可达到70-80％。随后将苯丙氨酸衍生物与甲醛进行伸缩反应，以进行Pictet-Spengler反应，并分离出相应的四氢异喹啉衍生物，收率60-70％，> 99.9：0.1 er。根据我们的筛选，碳酸盐/氨基甲酸酯缓冲的氨为NH 3发现最佳浓度为9-10 M，pH值为9.5-10.5。可以实现低至2.5 wt％的酶负载（E：S = 1:40 w / w），并且发现3–9 v / w（1.17–0.39 M）之间的底物浓度与反应条件兼容。在最后的过程中应用了温度梯度：在利用熵项的温度依赖性并随后冷却至20°C
• CHROMANE DERIVATIVES AS TRPV3 MODULATORS
  申请人：Lingam V S Prasadarao

  公开号：US20100311778A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention provides transient receptor potential vanilloid (TRPV) modulators. In particular, compounds described herein are useful for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPV3. Also provided herein are processes for preparing compounds described herein, intermediates used in their synthesis, pharmaceutical compositions thereof, and methods for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPV3.

  本发明提供了暂时性受体电位香草醛(TRPV)调节剂。特别地，本文所描述的化合物对于治疗或预防由TRPV3调节的疾病、状况和/或疾病非常有用。此外，本文还提供了制备所述化合物的过程、用于其合成的中间体、其制药组合物以及治疗或预防由TRPV3调节的疾病、状况和/或疾病的方法。
• 1, 2-Azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
  申请人：Maekawa Tsuyoshi

  公开号：US20060148858A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  A compound represented by the formula (1) wherein ring A is a ring optionally having 1 to 3 substituents; ring B is a 1,2-azole ring which may further have 1 to 3 substituents; Xa, Xb and Xc are the same or different and each is a bond, —O—, —S— and the like; Ya is a divalent aliphatic hydrocarbon residue having 1 to 20 carbon atoms; Yb and Yc are the same or different and each is a bond or a divalent aliphatic hydrocarbon residue having 1 to 20 carbon atoms; ring C is a monocyclic aromatic ring which may further have 1 to 3 substituents; and R represents —OR 4 (R 4 is hydrogen atom or optionally substituted hydrocarbon group) and the like, or a salt thereof or a prodrug thereof is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like.

  化合物的化学式为(1)，其中环A是一个环，可以有1到3个取代基；环B是一个1,2-咪唑环，可以进一步具有1到3个取代基；Xa，Xb和Xc相同或不同，每个都是键，-O-，-S-等；Ya是具有1到20个碳原子的二价脂肪烃残基；Yb和Yc相同或不同，每个都是键或具有1到20个碳原子的二价脂肪烃残基；环C是一个单环芳香环，可以进一步具有1到3个取代基；R代表-OR4（R4是氢原子或可选的取代烃基）等，或其盐或前药，可用作预防或治疗糖尿病等的药物。
• US8487121B2
  申请人：——

  公开号：US8487121B2

  公开（公告）日：2013-07-16