7-(6-fluoropyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3-b]indole | 1415379-56-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-(6-fluoropyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3-b]indole
• 英文别名: T807；AV-1451；Flortaucipir
• CAS: 1415379-56-4
• 化学式: C₁₆H₁₀FN₃
• 分子量: 263.274
• InChiKey: GETAAWDSFUCLBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.371±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥16.6mg/mL（63.05mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(6-fluoropyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3-b]indole 在 sodium acetate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 6-((14-((5-(5H-pyrido[4,3-b]indol-7-yl)pyridin-2-yl)oxy)-3,6,9,12-tetraoxatetradecyl)oxy)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE

  摘要：

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。

  公开号：

  US20180125821A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-硝基吡啶-N-氧化物 在 四(三苯基膦)钯 、 [ReOCl₃(PPh₃)₂] 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.42h， 生成 7-(6-fluoropyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  一锅两步自动合成[18F] T807注射剂，其在小鼠和猴子中的生物分布以及在人体中的初步研究。

  摘要：

  [18F] T807是有效的tau蛋白显像剂。为了满足临床前和临床研究的需求，我们开发了这种强效tau成像剂的自动一锅两步合成方法，并研究了其稳定性以及在小鼠和猴子中的剂量测定。我们还对该人类成像剂进行了初步研究。使用这种一锅两步法，在轰击（EOB）结束后的70±5分钟合成时间内，[18F] T807的放射化学产率（RCY）为20.5±6.1％（n = 15）。化学和放射化学纯度> 90％，比活度为151±52 GBq /μmol。通过这种方法合成的[18F] T807的质量符合美国药典（USP）的标准。稳定性测试表明，[18F] T807注射液在合成（EOS）结束后在室温下稳定长达4小时。从猴子推断的[18F] T807注射的估计有效剂量为19μSv/ MBq（n = 2），而从禁食和非禁食的小鼠推断的[18F] T807注射的估计有效剂量为123±27（ n = 3）和94±19（n =

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0217384

文献信息

• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS USING IN-LOOP FLUORINATION<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS FAISANT APPEL À UNE FLUORATION EN BOUCLE
  申请人：CAMH

  公开号：WO2020222041A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  This invention provides a novel method that is simple, efficient, and allows for a reliable production of fluorine- 18 (18F) radiofluorinated compounds and radiopharmaceuticals. The method comprises an "in-loop" process, where an 18F source is reacted with a precursor compound in an injection loop of a high-performance liquid chromatography (HPLC) system to form a radiolabeling reagent. The [18F]triflyl fluoride, the radiolabeling agent, is reacted with 1,4-dinitrobenzene to form [18F] l-fluoro-4-nitrobenzene, which was then reacted with compounds of interest. The invention provides 18F radiolabeled compounds in high radiochemical yield. The resulting compounds have use as radiotracers and PET imaging agents. The method can also be used to produce 19F compounds.

  这项发明提供了一种新颖的方法，该方法简单、高效，并且能够可靠地生产氟-18（18F）放射性氟化化合物和放射性药物。该方法包括一个“循环中”过程，其中将18F源与高绩效液相色谱（HPLC）系统的注射环中的前体化合物反应，形成放射性标记试剂。放射性标记剂[18F]三氟甲磺酸与1,4-二硝基苯反应，形成[18F] l-氟-4-硝基苯，然后与感兴趣的化合物反应。该发明提供了高放射性化学产率的18F放射性标记化合物。所得化合物可用作放射性示踪剂和PET成像剂。该方法也可用于生产19F化合物。
• Candidate PET Radioligand Development for Neurofibrillary Tangles: Two Distinct Radioligand Binding Sites Identified in Postmortem Alzheimer’s Disease Brain
  作者：Lisheng Cai、Baoxi Qu、Bryan T. Hurtle、Sureshbabu Dadiboyena、Ramon Diaz-Arrastia、Victor W. Pike

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00051

  日期：2016.7.20

  [(18)F]THK-523 and [(18)F]807 are promising radioligands for imaging neurofibrillary tangles (NFTs) with positron emission tomography (PET) in neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease (AD) and traumatic brain injury. Although [(18)F]THK-523 and [(18)F]T807 are considered high-affinity selective radioligands for NFTs, uncertainty has existed as to whether PET radioligands for imaging

  [（18）F] THK-523和[（18F）] 807是有前途的放射性配体，可用于在神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病（AD）和颅脑损伤）中用正电子发射断层扫描（PET）成像神经原纤维缠结（NFT）。尽管[（18）F] THK-523和[（18）F] T807被认为是NFT的高亲和选择性放射性配体，但用于成像NFT的PET放射性配体是否结合同一分子位点仍存在不确定性，因为体外检测缺乏与NFT结合的配体。我们用tri标记了THK-523和T807，以作为参考放射性配体用于体外结合试验，其中AD脑匀浆用于新合成的配体。使用这些放射性配体，我们确定了两个不同的小分子结合位点，一个位点对THK-523具有高亲和力，另一个位点对T807具有高亲和力。此外，[（3）H] PIB的结合测定证实，这两个新发现的结合位点也不同于硫黄素-T结合位点，在该位点上，用于成像β-淀粉样蛋白斑的所有当前临床上有用的P
• CEREBLON LIGANDS AND BIFUNCTIONAL COMPOUNDS COMPRISING THE SAME
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180215731A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The description relates to cereblon E3 ligase binding compounds, including bifunctional compounds comprising the same, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present disclosure. In particular, the description provides compounds, which contain on one end a ligand which binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. Compounds can be synthesized that exhibit a broad range of pharmacological activities consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides of nearly any type.

  该描述涉及cereblon E3连接酶结合化合物，包括包含相同成分的双功能化合物，这些化合物作为靶向泛素化的调节剂具有实用价值，尤其是抑制剂，可降解和/或以其他方式抑制根据本公开的双功能化合物。特别是，该描述提供了化合物，其一端含有与cereblon E3泛素连接酶结合的配体，另一端含有与目标蛋白结合的部分，使目标蛋白位于泛素连接酶附近以降解（和抑制）该蛋白。可以合成表现出广泛药理活性的化合物，与几乎所有类型的靶向多肽的降解/抑制一致。
• 타우 응집체에 선택적으로 결합하는 형광 탐침자로서 유효한 신규 화합물 및 이의 제조 방법
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY 한국과학기술연구원(319980077518) BRN ▼209-82-03522

  公开号：KR20200142215A

  公开（公告）日：2020-12-22

  본 발명은 타우 응집체에 높은 선택성을 가지는 화합물 및 이의 제조방법, 상기 화합물을 포함하는 타우 표적 형광 탐침자, 상기 형광 탐침자를 유효성분으로 포함하는 타우 섬유단백질 검출용 조성물, 및 상기 조성물의 타우병증 진단 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명의 화합물은 아밀로이드 베타 단백질에는 결합하지 않고, 특이적으로 타우병증의 초기 상태의 병인으로 보고된 타우 응집체에 높은 선택성을 가지므로, 알츠하이머병을 포함한 타우병증의 조기 진단을 위한 타우 섬유단백질 검출용 형광 탐지자로서 유용하게 활용될 수 있다.

  本发明涉及一种具有对τ蛋白聚集体具有高选择性的化合物及其制备方法，包括所述化合物的τ靶向荧光探针，将所述荧光探针作为有效成分的用于检测τ蛋白纤维的组合物，以及用于τ病变诊断的该组合物的用途。具体来说，本发明的化合物具有高选择性，不与淀粉样蛋白β结合，特异性地与据报道是τ蛋白聚集体的τ病变的早期阶段病因相关，因此可以作为用于早期诊断包括阿尔茨海默病在内的τ病变的τ蛋白纤维检测的荧光探针，发挥有效的作用。