3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 | 130049-82-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
• 中文别名: 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮,帕潘立酮中间体；3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-羟基-6,7,8,9-四氢-4H-哌啶[1,2-A]嘧啶-4-酮；3-(2-氯乙基)-9-羟基-2-甲基-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-A]嘧啶-4-酮；帕潘立酮中间体1；2氯乙基吡啶并嘧啶；帕潘立酮中间体；3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并(1,2-a)嘧啶-4-酮
• 英文名称: 3-(2-chloroethyl)-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；3-(2-chloroethyl)-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 130049-82-0
• 化学式: C₁₁H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 242.705
• InChiKey: JKVUGXRJSYRXFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-102°C
• 沸点：
  389.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H314
• 储存条件：
  | 冰箱 |

制备方法与用途

简介

3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮是一种有机合成和药物化学中间体，在常温常压下，它呈现为近乎灰白色或灰色的固体粉末。这种化合物在醇类溶剂如甲醇、乙醇中溶解性较差。

用途

作为有机合成和药物分子中间体，3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮可以通过引入氯原子与一系列亲核试剂反应，例如格式试剂、醇类化合物和胺类化合物等。此外，裸露的羟基可以被相应的羟基保护基团保护起来，还可以氧化成酮或转化为卤素原子。

合成方法

该化合物的合成通常从2-氨基-3-苄氧基吡啶出发，在三氯氧膦的作用下进行一步缩合反应，从而得到羟基用苄基保护的目标产物。接下来在钯碳加氢条件下脱除苄基即可获得目标产物——3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。值得注意的是，在钯碳加氢过程中，使用一个大气压的氢气，并在加热条件下可以得到更好的反应结果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.42h， 生成 帕潘立酮棕榈酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF 3-[2-[4-((6-FLUORO-1, 2-BENZISOXAZOL-3-YL)-L-PIPERIDINYL)-6, 7, 8, 9-TETRAHYDRO-9-HYDROXY-2-METHYL-4H-PYRIDO[ 1, 2-A]-PYRIMIDIN-4-ONE (PALIPERIDONE) AND PALIPERIDONE PALMITATE.
  [FR] PRÉPARATION DE 3-[2-[4-((6-FLUORO-1, 2-BENZISOXAZOL-3-YL)-L-PIPÉRIDINYL)-6, 7, 8, 9-TÉTRAHYDRO-9-HYDROXY-2-MÉTHYL-4H-PYRIDO [ 1, 2-A]-PYRIMIDIN-4-ONE (PALEPÉRIDONE) ET DE PALMITATE DE PALIPÉRIDONE

  摘要：

  提供一种合成3-[2-[4-((6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]-嘧啶-4-酮（帕利哌酮）和帕利哌酮棕榈酸酯的过程，通过一种新颖的中间体3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮棕榈酸酯。还提供了一种通过化合物VII合成化合物VIII的方法。

  公开号：

  WO2012164582A1
• 作为产物：
  描述：

  α-乙酰基-γ-丁内酯 在 甲烷 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 55.0 ℃ 、393.01 kPa 条件下， 反应 24.75h， 生成 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  3-(2-Chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 的制备，该合成的关键中间体帕潘立酮

  摘要：

  需要控制药物产品中的杂质水平，使产品足够纯净，可以安全地用于人体。根据国际协调会议（ICH）指南，与药物相关的杂质可分为三大类：有机杂质、无机（元素）杂质和残留溶剂。在这些类别中，基因毒性杂质形成一种特殊情况，即使在低浓度下也会造成重大安全风险。关于基因毒素和基因毒性的定义已经有很多讨论。ICH S2 (R1) 指南将遗传毒性定义为一个广义术语，指的是遗传材料中的任何有害变化。基因毒性杂质也被定义为在适当的测试模型中被证明具有基因毒性的杂质，如艾姆斯细菌基因突变试验。因此，在药物制造中，必须识别、表征、量化和监测杂质。显然，杂质包括那些甚至可能存在于起始材料中的杂质，这些杂质来自多步合成序列中的副反应和/或与溶剂和试剂的相互作用。本文介绍了一种制备 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4的改进和有效方法-one (4a)，合成帕潘立酮的关键中间体。鉴于

  DOI：

  10.1080/00304948.2016.1165060
• 作为试剂：
  描述：

  6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐 、 N,N-二异丙基乙胺 在 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (R)-9-羟基利司哌酮
  参考文献：
  名称：

  NOVEL AND IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PALIPERIDONE

  摘要：

  本发明涉及一种制备帕利哌酮及其中间体的新方法，同时涉及一种改进的制备化合物帕利哌酮的方法（化学式为I）。

  公开号：

  US20110293889A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS, PROCESS FOR PREPARATION OF THE SAME AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20170158680A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention provides a heterocyclic compound represented by the formula (I), its stereoisomers, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions thereof, and their use in preparing a medicament for the prevention and/or treatment of central nervous system disease.

  本发明提供了一种由公式（I）表示的杂环化合物，其立体异构体，或其药用可接受的盐，其药物组合物，以及它们用于制备预防或治疗中枢神经系统疾病的药物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PALIPERIDONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PALIPÉRIDONE
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2012042368A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The present invention relates to an improved process for the preparation of pure Paliperidone of Formula I.

  本发明涉及一种改进的制备公式I的纯帕利哌酮的方法。
• Novel Intermediate for the Preparation of Paliperidone
  申请人：Hu Tsung-Cheng

  公开号：US20090182150A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  A new compound of formula (IV) R represents a protecting group which is removable by hydrogenation, and use thereof as an intermediate for preparing paliperidone.

  化合物公式（IV）R代表一种可以通过加氢去除的保护基团，并将其用作制备帕利哌酮的中间体。
• PREPARATION OF PALIPERIDONE
  申请人：Padi Pratap Reddy

  公开号：US20090048272A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Processes for preparing paliperidone.

  制备帕利哌酮的过程。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PALIPERIDONE AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：Thangavel Arulmoli

  公开号：US20100298566A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  A process for the preparation of a psychotropic agent Paliperidone. Preferably, this invention relates to a method for the purification of Paliperidone by making its acid addition salts.

  一种制备精神药物帕利哌酮的方法。优选地，本发明涉及通过制备其酸盐来纯化帕利哌酮的方法。