6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐 | 84163-13-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 中文名称: 6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐
• 中文别名: 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2苯并异噁唑盐酸盐；帕潘立酮中间体2；6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐(帕潘立酮)；3-(4-哌啶基)-6-氟-1,2-苯并异噁唑盐酸盐；6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯异恶唑盐酸盐；6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2苯并异恶唑盐酸盐；6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异噁唑盐酸盐；6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐 (帕潘立酮)；6-氟-3-(4-哌啶)-1,2-苯并异恶唑；伊潘立酮中间体；6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐
• 英文名称: 6-fluoro-3-(piperidin-4-yl)benzo[d]isoxazole hydrochloride
• 英文别名: 6-fluoro-3-(4-piperidinyl)-1,2-benzisoxazole hydrochloride；6-fluoro-3-(4-piperidyl)-1,2-benzisoxazole hydrochloride；6-fluoro-3-(piperidinyl-4-yl)benzo[d]isoxazole hydrochloride；6-fluoro-3-(4-piperidinyl)-1,2-benzisoxazole monohydrochloride；6-Fluoro-3-(4-piperidinio)benz[d]isoxazole chloride；6-fluoro-3-piperidin-1-ium-4-yl-1,2-benzoxazole;chloride
• CAS: 84163-13-3
• 化学式: C₁₂H₁₃FN₂O*ClH
• mdl: MFCD06658529
• 分子量: 256.707
• InChiKey: CWPSRUREOSBKBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  293-295 °C
• 密度：
  1.42g/cm3 at 20℃
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热），甲醇（非常轻微溶解，加热），水（微溶，加热）
• LogP：
  -0.84 at 20℃ and pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.73
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2934999090
• 危险类别：
  IRRITANT
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下密封保存。

SDS

6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯异恶唑盐酸盐

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模块 1. 化学品
产品名称： 6-Fluoro-3-(4-piperidinyl)-1,2-benzisoxazole Hydrochloride
5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯异恶唑盐酸盐
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 84163-13-3
分子式： C12H13FN2O·HCl
6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯异恶唑盐酸盐

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯异恶唑盐酸盐

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模块 9. 理化特性
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢, 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯异恶唑盐酸盐

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐是制备帕利哌酮的中间体。帕利哌酮是抗精神病药物利培酮的主要活性代谢物；在肝脏中，利培酮主要通过细胞色素(CYP)P450 2D6途径羟基化转化为9-羟基利培酮或帕利哌酮。帕利哌酮与母体药物利培酮具有相似的药理特性和效价，但其消除半衰期更长。由于其较低程度的酶代谢，帕利哌酮不同于利培酮和其他大多数抗精神病药物。

此外，6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐也是齐拉西酮和哌罗匹隆的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 伊潘立酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ILOPERIDONE
  [FR] AMÉLIORATION DE PROCÉDÉ D'ÉLABORATION D'ILOPÉRIDONE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备公式（I）的依洛噻酮的方法。此外，本发明还提供了一种新型的依洛噻酮盐酸盐多晶形式。

  公开号：

  WO2011055188A1
• 作为产物：
  描述：

  1-甲酰基-哌啶-4-羰酰氯 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  千量级异二氢吲哚类化合物制备工艺改进

  摘要：

  准备了一系列带有吲唑（HMR 2934、HMR 2651）或苯并异恶唑（HMR 2543）附件的异吲哚啉类似物，用于治疗强迫症和注意力缺陷障碍等精神疾病。通过用 LiAlH4 还原相应的邻苯二甲酰亚胺来制备异二氢吲哚化合物。一种化合物不是手性的，另外两种需要对映选择性合成。这些光学活性类似物的关键步骤涉及通过 SN2 过程将哌嗪基中间体或哌啶基中间体与 3-苄氧基-2-三氟甲磺酸基丙酸甲酯偶联。这两种类似物的产品具有 >98% ee。工艺改进导致每种化合物的合成量达到数公斤。

  DOI：

  10.1021/op020225p
• 作为试剂：
  描述：

  3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-苄氧基-4H-吡啶并[1,2A]嘧啶-4酮 、 6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐 在 6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐 作用下， 生成 3-{2-[4-(6-fluoro-benzoisooxazol-3-yl)-piperidin-1-yl]-ethyl}-9-benzyloxy-2-methyl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  WO2009047499A2

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of piperidine (piperazine)-amide substituted derivatives as multi-target antipsychotics
  作者：Ling Huang、Lanchang Gao、Xiaohua Zhang、Lei Yin、Jintao Hu、Ting Song、Yin Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127506

  日期：2020.10

  We report the optimisation of a series of novel amide-piperidine (piperazine) derivatives using the multiple ligand approach with dopamine and serotonin receptors. Of the derivatives, compound 11 exhibited high affinity for the D2, 5-HT1A, and 5-HT2A receptors, but low affinity for the 5-HT2C and histamine H1 receptors and human ether-a-go-go-related gene (hERG) channels. In vivo, compound 11 reduced

  我们报告了与多巴胺和5-羟色胺受体的多配体方法一系列新型酰胺-哌啶（哌嗪）衍生物的优化。在衍生物中，化合物11显示出高亲和力为d 2，5-HT 1A和5-HT 2A受体，但低亲和性对5-HT 2C和组胺H 2 1受体和人ether-A-GO-中间人相关基因（hERG）通道。体内化合物11即使在测试的最高剂量下，阿扑吗啡引起的攀爬，MK-801引起的活动过度和DOI引起的头部抽搐也没有明显的僵直。另外，它在CAR测试中表现出抑制作用。此外，在一个新颖的物体识别任务中，它显示了识别属性。因此，化合物11是有希望的候选多靶点抗精神病药。
• 含氮环类衍生物调节剂、其制备方法和应用
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN112778183A

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明涉及含氮环类衍生物调节剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为G蛋白耦联受体调节剂在治疗或预防中枢神经系统疾病和/或精神疾病的用途。
• Synthesis and biological evaluation of a series of multi-target N-substituted cyclic imide derivatives with potential antipsychotic effect
  作者：Mingshuo Xu、Yu Wang、Feipu Yang、Chunhui Wu、Zhen Wang、Bin Ye、Xiangrui Jiang、Qingjie Zhao、Jianfeng Li、Yongjian Liu、Junchi Zhang、Guanghui Tian、Yang He、Jingshan Shen、Hualiang Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.099

  日期：2018.2

  In the present study, a series of multi-target N-substituted cyclic imide derivatives which possessed potent dopamine D2, serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors properties were synthesized and evaluated as potential antipsychotics. Among these compounds, (3aR,4R,7S,7aS)-2-(4-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione hydrochloride (3d)

  在本研究中，其具有强效的多巴胺d一系列多目标的N-取代环状酰亚胺衍生物的2，血清素5-HT 1A和5-HT 2A受体的性质，合成并评价潜在的抗精神病药物。在这些化合物中，（3aR，4R，7S，7aS）-2-（4-（4-（4-苯并[ b ]噻吩-4-基）哌嗪-1-基）丁基）-3a，4,7,7a-四氢-1H-4,7-甲基异吲哚-1,3（2H）-二酮盐酸盐（3d）具有良好的药理作用。3d不仅在D 2 / 5-HT 1A / 5-HT 2A上显示出强大而平衡的体外活性受体，但在5-HT 2C，H 1，α1A，M 3受体和hERG通道上也具有低至中度的活性，提示引起副作用（如体重增加，体位性低血压和QT延长）的责任低。在动物行为研究中，3d降低了苯环利定诱发的运动过度，并导致僵直症的诱导阈值较高。化合物3d被选作潜在的抗精神病药物，可用于进一步开发。
• 一种类酰胺类衍生物及其中间体的制备方法
  申请人：江苏恩华药业股份有限公司

  公开号：CN111320582A

  公开（公告）日：2020-06-23

  一种类酰胺类衍生物及其中间体的制备方法。本发明提供了一种如式Ⅵ所示化合物及其中间体的制备方法，利用该方法可高效、便捷、安全的制备得到式Ⅵ所示化合物，显著提高终产品式Ⅵ所示化合物的纯度，
• 一种类酰胺类衍生物的杂质及用途
  申请人：江苏恩华药业股份有限公司

  公开号：CN111320619A

  公开（公告）日：2020-06-23

  一种类酰胺类衍生物的杂质及用途。本发明属于医药化学领域，具体涉及杂质A、杂质B和杂质G，及其制备方法以及作为式Ⅵ所示化合物质量控制的参照标准品的应用，