3-乙基-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 | 849903-79-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 3-乙基-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
• 中文别名: 帕利哌酮相关物质A
• 英文名称: 3-ethyl-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 3-ethyl-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one；3-Ethyl-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-A]pyrimidin-4-one；3-ethyl-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 849903-79-3
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₂
• 分子量: 208.26
• InChiKey: MTOYCHPCXMAGDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.0±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-羟基吡啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 55.0 ℃ 、393.01 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 3-乙基-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  3-(2-Chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 的制备，该合成的关键中间体帕潘立酮

  摘要：

  需要控制药物产品中的杂质水平，使产品足够纯净，可以安全地用于人体。根据国际协调会议（ICH）指南，与药物相关的杂质可分为三大类：有机杂质、无机（元素）杂质和残留溶剂。在这些类别中，基因毒性杂质形成一种特殊情况，即使在低浓度下也会造成重大安全风险。关于基因毒素和基因毒性的定义已经有很多讨论。ICH S2 (R1) 指南将遗传毒性定义为一个广义术语，指的是遗传材料中的任何有害变化。基因毒性杂质也被定义为在适当的测试模型中被证明具有基因毒性的杂质，如艾姆斯细菌基因突变试验。因此，在药物制造中，必须识别、表征、量化和监测杂质。显然，杂质包括那些甚至可能存在于起始材料中的杂质，这些杂质来自多步合成序列中的副反应和/或与溶剂和试剂的相互作用。本文介绍了一种制备 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4的改进和有效方法-one (4a)，合成帕潘立酮的关键中间体。鉴于

  DOI：

  10.1080/00304948.2016.1165060

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PALIPERIDONE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE PALIPÉRIDONE
  申请人：WATSON LAB INC

  公开号：WO2012134445A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to a process for preparation and purification of 3-[2-[4-(6- fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one, also known as paliperidone or 9-hydroxy risperidone.

  本发明涉及一种制备和纯化3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，也被称为帕利哌酮或9-羟基利培酮的过程。
• Processes for the Preparation of Paliperidone and Pharmaceutically Acceptable Salts Thereof and Intermediates for Use in the Processes
  申请人：Kankan Rajendra Narayanrao

  公开号：US20100298565A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention relates to novel compounds of formula (VIII) and (X), processes for their preparation and their use in the preparation of paliperidone or a salt thereof. There is also provided by the present invention novel processes for preparing intermediates for use in the preparation of paliperidone or a salt thereof, and novel processes for preparing paliperidone or a salt thereof.

  本发明涉及公式（VIII）和（X）的新化合物，其制备方法以及它们在帕利哌酮或其盐的制备中的应用。本发明还提供了用于制备帕利哌酮或其盐的中间体的新方法，以及制备帕利哌酮或其盐的新方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PALIPERIDONE INTERMEDIATES
  申请人：Prabahar Koilpillai Joseph

  公开号：US20110087024A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present invention relates to a process for the preparation of 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one; and its use in the synthesis of paliperidone.

  本发明涉及一种制备3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡咯并[1,2-a]-嘧啶-4-酮的方法；以及其在合成帕利哌酮中的应用。
• Process for the synthesis of CMHTP and intermediates thereof
  申请人：Dolitzky Ben-Zion

  公开号：US20080200676A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  The present invention provides 3-benzyloxy-2-aminopyridine (BOPA), 3-(2-Hydroxyethyl)-2-methyl-9-hydoxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one (HMBP), 3-(2-Chloroethyl)-2-methyl-9-hydoxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one (CMHP) and 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrrido[1,2-a]- pyrimidin-4-one (CMHTP) useful as intermediates for the preparation of paliperidone. The present invention also provides processes for preparing these intermediates and for preparing paliperidone.

  本发明提供了3-苄氧基-2-氨基吡啶（BOPA）、3-（2-羟乙基）-2-甲基-9-羟基-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮（HMBP）、3-（2-氯乙基）-2-甲基-9-羟基-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮（CMHP）和3-（2-氯乙基）-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡咯[1,2-a]-嘧啶-4-酮（CMHTP），它们是制备帕利哌酮的中间体。本发明还提供了制备这些中间体和帕利哌酮的方法。
• Process For Preparation of Paliperidone
  申请人：Chavan Amit Anant

  公开号：US20100311969A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention relates to a process for preparation and purification of 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one, also known as paliperidone or 9-hydroxy risperidone. The invention also relates to the preparation of intermediates useful in the process.

  本发明涉及一种制备和纯化3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮，也称为帕利哌酮或9-羟基利培酮的过程。本发明还涉及在该过程中有用的中间体的制备。