(R)-9-羟基利司哌酮 | 130049-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: (R)-9-羟基利司哌酮
• 中文别名: 帕潘立酮R-异构体
• 英文名称: (+)-Paliperidone
• 英文别名: (R)-paliperidone；(9R)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 130049-85-3
• 化学式: C₂₃H₂₇FN₄O₃
• 分子量: 426.491
• InChiKey: PMXMIIMHBWHSKN-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  9-氧代利司哌酮	3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-9-oxo-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-one	1189516-65-1	C23H25FN4O3	424.475
  3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮	3-(2-chloroethyl)-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one	130049-82-0	C11H15ClN2O2	242.705
  帕潘立酮杂质	3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-one	766485-15-8	C23H23FN4O3	422.459
  帕潘立酮杂质	3-(2-chloroethyl)-9-oxo-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-one	1138463-56-5	C11H13ClN2O2	240.689

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	9-(3-aminopropoxy)-3-(2-(4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl)ethyl)-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one	1570061-79-8	C26H34FN5O3	483.586
  ——	6-((3-(2-(4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl)ethyl)-2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)oxy)hexanoic acid	1570061-81-2	C29H37FN4O5	540.635
  ——	N-(3-((3-(2-(4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl)ethyl)-2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)oxy)propyl)pivalamide	1570061-78-7	C31H42FN5O4	567.704
  ——	paliperidone palmitate	——	C39H57FN4O4	664.904
  ——	3-(2-(4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl)ethyl)-2-methyl-9-((6-oxo-6-(piperazin-1-yl)hexyl)oxy)-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one	1570061-83-4	C33H45FN6O4	608.757
  ——	4-((3-(2-(4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl)ethyl)-2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)oxy)-4-oxobutanoic acid	1289120-87-1	C27H31FN4O6	526.565
  ——	4-(4-(6-((3-(2-(4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl)ethyl)-2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)oxy)hexanoyl)piperazin-1-yl)-4-oxobutanoic acid	1570061-84-5	C37H49FN6O7	708.83
  ——	3-(2-(4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl)ethyl)-2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl 3-pivalamidopropanoate	1570061-76-5	C31H40FN5O5	581.688
  ——	3-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-N-(3-((3-(2-(4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl)ethyl)-2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)oxy)propyl)propanamide	1570061-80-1	C33H39FN6O6	634.708
  ——	tert-butyl 4-(6-((3-(2-(4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl)ethyl)-2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)oxy)hexanoyl)piperazine-1-carboxylate	1570061-82-3	C38H53FN6O6	708.874

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-9-羟基利司哌酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(2-(4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl)ethyl)-2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl 3-(3-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)propanamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Antibodies to Paliperidone Haptens and Use Thereof

  摘要：

  本文披露了一种与帕利哌酮结合的抗体，可用于检测样本中的帕利哌酮，例如在竞争性免疫分析方法中使用。该抗体可用于侧流检测装置中，用于在点对点检测帕利哌酮，包括在单个侧流检测装置中多重检测阿立哌唑、奥兰扎平、喹硫平、利培酮和帕利哌酮。

  公开号：

  US20140057297A1
• 作为产物：
  描述：

  α-乙酰基-γ-丁内酯 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (R)-9-羟基利司哌酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Absolute Configuration Assignment of 9-Hydroxyrisperidone Enantiomers

  摘要：

  9-羟基利培酮的对映体是利培酮的主要代谢产物，也是抗精神病药物Invega®的活性成分，采用高效方法合成。首次对其光旋转和对映体纯度进行了表征。通过比较关键立体异构中间体的Mosher酯的1H NMR化学位移，确定了绝对构型。因此，(+)-9-羟基利培酮的立体异构中心被指派为S构型，其对映体则为R构型。

  DOI：

  10.2174/1570178611666140219004433

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• MACROCYCLES AS PDE1 INHIBITORS
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20190185489A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention provides macrocycles of formula (I) as PDE1 inhibitors and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders and psychiatric disorders.

  本发明提供了式(I)的大环化合物作为PDE1抑制剂，并将其用作药物，特别用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。
• 1H-PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINES AS PDE1 INHIBITORS
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20190194189A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines of formula (I) as PDE1 inhibitors and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders and psychiatric disorders.

  本发明提供了式(I)的1H-吡唑并[4,3-b]吡啶类化合物作为PDE1抑制剂，并将其用作药物，特别用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。
• IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
  申请人：Pastor-Fernández Joaquin

  公开号：US20110269752A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to novel imidazo[1,2- b ]pyridazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which are useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

  本发明涉及新型咪唑并[1,2-b]吡啶嗪衍生物，其为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，并且适用于治疗或预防涉及PDE10酶的神经、精神和代谢紊乱。该发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，用于制备这种化合物和组合物的方法，以及利用这种化合物或药物组合物预防或治疗神经、精神和代谢紊乱和疾病。
• [EN] NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS NMDA ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：CADENT THERAPEUTICS

  公开号：WO2018119374A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Disclosed herein, in part, are heteroaromatic compounds and methods of use in treating neuropsychiatric disorders, e.g., schizophrenia and major depressive disorder. Pharmaceutical compositions and methods of making heteroaromatic compounds are provided. The compounds are contemplated to modulate the NMDA receptor.

  本文披露了部分杂芳化合物及其在治疗神经精神障碍，例如精神分裂症和重度抑郁症中的用途方法。提供了药物组合物和制备杂芳化合物的方法。这些化合物被认为可以调节NMDA受体。