3-(2-{4-((2,4-difluorophenyl)hydroxyiminomethyl)piperidin-1-yl}ethyl)-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one | 1141761-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 3-(2-{4-((2,4-difluorophenyl)hydroxyiminomethyl)piperidin-1-yl}ethyl)-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: Paliperidone Z-Oxime；3-[2-[4-[C-(2,4-difluorophenyl)-N-hydroxycarbonimidoyl]piperidin-1-yl]ethyl]-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 1141761-80-9
• 化学式: C₂₃H₂₈F₂N₄O₃
• 分子量: 446.497
• InChiKey: CLNKYXBDIXTFRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-{4-((2,4-difluorophenyl)hydroxyiminomethyl)piperidin-1-yl}ethyl)-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 反应 0.17h， 以92%的产率得到帕潘立酮
  参考文献：
  名称：

  Green Synthesis of 3-(2-(4-(6-Fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-yl) ethyl-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methylpyridol[1,2-a]pyrimidin-4-one

  摘要：

  帕利哌酮通过将3-(2-氯乙基)-9-羟基-2-甲基-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2a]嘧啶-4-酮（1）与（2,4-二氟苯）-哌啶-4-基-甲酰胺肟（2）在K2CO3的催化下以丙腈回流16小时合成，并获得了高产率。新中间体（3）在PEG-600作为溶剂的条件下发生内部环化，生成帕利哌酮（4）。新中间体（3）也可以在微波条件下使用PEG-600以及在存在碱KOH的条件下，在70°C下于甲苯中反应3小时，获得更高的产率来制备帕利哌酮（4）。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.15910
• 作为产物：
  描述：

  3-[2-[4-[C-(2,4-difluorophenyl)-N-hydroxycarbonimidoyl]piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-9-phenylmethoxypyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(2-{4-((2,4-difluorophenyl)hydroxyiminomethyl)piperidin-1-yl}ethyl)-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Processes for the Preparation of Paliperidone and Pharmaceutically Acceptable Salts Thereof and Intermediates for Use in the Processes

  摘要：

  本发明涉及公式（VIII）和（X）的新化合物，其制备方法以及它们在帕利哌酮或其盐的制备中的应用。本发明还提供了用于制备帕利哌酮或其盐的中间体的新方法，以及制备帕利哌酮或其盐的新方法。

  公开号：

  US20100298565A1

文献信息

• WO2009047499A2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Green Synthesis of 3-(2-(4-(6-Fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-yl) ethyl-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methylpyridol[1,2-a]pyrimidin-4-one
  作者：D. Vivekananda Reddy、P. Sreelatha、P.K. Dubey、B. Rama Devi

  DOI：10.14233/ajchem.2014.15910

  日期：——

  Paliperidone has been synthesized in high yields by condensation of 3-(2-chloroethyl)-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahy-dropyridol[1,2a]pyrimidin-4-one (1) and (2,4-difluoro-phenyl)-piperidin-4-yl-methanone oxime (2) using K2CO3 as a base, refluxing in acetonitrile for 16 h. The novel intermediate (3) underwent internal cyclization in PEG-600 as solvent yielded paliperidone (4). Paliperidone (4) from novel intermediate (3) has also been prepared under microwave condition using PEG-600 and also in presence of a base KOH in toluene at 70 °C for 3 h in higher yields.

  帕利哌酮通过将3-(2-氯乙基)-9-羟基-2-甲基-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2a]嘧啶-4-酮（1）与（2,4-二氟苯）-哌啶-4-基-甲酰胺肟（2）在K2CO3的催化下以丙腈回流16小时合成，并获得了高产率。新中间体（3）在PEG-600作为溶剂的条件下发生内部环化，生成帕利哌酮（4）。新中间体（3）也可以在微波条件下使用PEG-600以及在存在碱KOH的条件下，在70°C下于甲苯中反应3小时，获得更高的产率来制备帕利哌酮（4）。
• Processes for the Preparation of Paliperidone and Pharmaceutically Acceptable Salts Thereof and Intermediates for Use in the Processes
  申请人：Kankan Rajendra Narayanrao

  公开号：US20100298565A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention relates to novel compounds of formula (VIII) and (X), processes for their preparation and their use in the preparation of paliperidone or a salt thereof. There is also provided by the present invention novel processes for preparing intermediates for use in the preparation of paliperidone or a salt thereof, and novel processes for preparing paliperidone or a salt thereof.

  本发明涉及公式（VIII）和（X）的新化合物，其制备方法以及它们在帕利哌酮或其盐的制备中的应用。本发明还提供了用于制备帕利哌酮或其盐的中间体的新方法，以及制备帕利哌酮或其盐的新方法。