甲基丙二酸 - CAS号 516-05-2

物化性质

熔点：

128-130 °C (lit.)
沸点：

272.71°C (rough estimate)
密度：

1.45
闪点：

2℃
溶解度：

可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
物理描述：

Solid
稳定性/保质期：

按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。

计算性质

辛醇/水分配系数(LogP)：

0.1
重原子数：

8
可旋转键数：

2
环数：

0.0
sp3杂化的碳原子比例：

0.5
拓扑面积：

74.6
氢给体数：

2
氢受体数：

4

ADMET

毒理性

毒性总结

甲基丙二酸是脂肪和蛋白质代谢中的一个重要中间产物。甲基丙二酸代谢异常会导致甲基丙二酸尿症。这种代谢性疾病归因于甲基丙二酰辅酶A到琥珀酰辅酶A的酶促转化受阻。体内甲基丙二酸的积累已被证明是有毒的。

Methylmalonic acid is a vital intermediate in the metabolism of fat and protein. Abnormalities in methylmalonic acid metabolism lead to methylmalonic aciduria. This metabolic disease is attributed to a block in the enzymatic conversion of methylmalonyl CoA to succinyl CoA. Accumulation of Methylmalonic acid in the body has been shown to be toxic.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

健康影响

慢性高甲基丙二酸血症与至少5种先天性代谢错误有关，包括：丙二酸辅酶A脱羧酶缺乏、丙二酸尿症、甲基丙二酸半醛脱氢酶缺乏、甲基丙二酸尿症以及由于钴胺素相关障碍引起的甲基丙二酸尿症。

Chronically high levels of methylmalonic acid are associated with at least 5 inborn errors of metabolism including: Malonyl CoA decarboxylase deficiency, Malonic Aciduria, Methylmalonate Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency, Methylmalonic Aciduria and Methylmalonic Aciduria Due to Cobalamin-Related Disorders.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

危险品标志：

Xi
安全说明：

S26
危险类别码：

R36/37/38
WGK Germany：

3
海关编码：

2917190090
RTECS号：

OO1400000
危险性防范说明：

P261,P305+P351+P338
危险性描述：

H315,H319,H335
储存条件：

储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种和热源，避免阳光直射，并确保包装密封。与酸类及食用化学品分开存放，切忌混储。储区应备有合适的材料以处理可能的泄漏。

SDS

SDS：bcf377b9cf746b69d437332fb6bd83de

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1.1 产品标识符
: Methylmalonic acid
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
2-Methylpropanedioic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如果在皮肤上: 用大量肥皂和水淋洗。
P304 + P340 如果吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P312 如感觉不适，呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/ 就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物质
: 2-Methylpropanedioic acid
别名
: C4H6O4
分子式
: 118.09 g/mol
分子量
成分浓度
Methylmalonic acid
-
化学文摘编号(CAS No.) 516-05-2
EC-编号 208-219-5

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如果停止了呼吸,给于人工呼吸。请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。用水漱口。请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。防止粉尘的生成。防止吸入蒸汽、气雾或气体。保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。扫掉和铲掉。存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 棕灰色
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 128 - 130 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
碱, 氧化剂, 还原剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。造成皮肤刺激。
眼睛造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: OO1400000

模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规海运污染物: 否国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

模块 15 - 法规信息
N/A

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

甲基丙二酸简介

甲基丙二酸 (Methylmalonic Acid, MMA) 是一种二羧酸，是丙二酸的甲基化衍生物，同时也是丁二酸（琥珀酸）的一种同分异构体。在生物体内，甲基丙二酸与辅酶A通过硫酯键结合成甲基丙二酰辅酶A，再经由甲基丙二酰辅酶A变位酶的作用转化为琥珀酰辅酶A（此过程需维生素B12作为辅酶），随后进入三羧酸循环。这一过程对于有机体的代谢至关重要。

生物特性

在健康人群中，血液中的甲基丙二酸浓度通常介于73-271 nmol/L之间。通过气相色谱法或质谱法测定其含量。甲基丙二酸血症是一种常见的先天性有机酸代谢异常疾病，属于常染色体隐性遗传病。该病的临床表现多样，常见症状包括嗜睡、生长发育迟缓、发作性呕吐、脱水、呼吸困难和肌张力低下等；少见症状可能包括智力障碍、肝脏肿大和昏迷。自1967年首次报道以来，国内外学者采用不同的方法对患者体液中的MMA进行了定性和定量分析，以辅助临床诊断。

含量测定

一种高度特异性强、准确度高且灵敏度高的血液中甲基丙二酸含量检测方法如下：

用移液器分别吸取标品和内标溶液，并涡旋混匀；同样操作待测样本及内标溶液。
将上述混合液加入4%的牛血清蛋白溶液或空白血清溶液，再次涡旋混匀。
加入pH值小于7的小极性醚进行萃取，充分混匀后高速离心。
取部分上清液在氮吹仪上氮气干燥。
加入衍生试剂（饱和的酸性醇溶液），涡旋混匀并密封；在65℃下加热20分钟完成衍生处理。
再次加热以除去溶剂。
加入含有1-5%甲酸铵或乙酸铵的醇水溶液或乙腈水溶液（其中醇或乙腈的体积百分比浓度为20%-80%）进行复溶，充分混匀。
经超声萃取后，再次高速离心。
取上清液由液相自动进样器导入液相色谱柱，进行分离后经质谱分析以定量血液或尿液中的甲基丙二酸(MMA)含量。

生物活性

Methylmalonate (MMA, Isosuccinic Acid, NSC 25201) 是一种二羧酸，可通过甲基丙二酰-辅酶A产生。它在有机合成中具有重要作用，并且以晶体形式存在，易溶于水和醇类化合物及醚。

化学性质

MMA为白色结晶固体，在水中溶解度较高，易溶于醇和醚。

用途

主要用于有机合成领域。

上下游信息

上游原料

中文名称英文名称 CAS号化学式分子量

丙二酸 malonic acid 141-82-2 C₃H₄O₄ 104.062

甲基丙二酸二甲酯 Dimethyl methylmalonate 609-02-9 C₆H₁₀O₄ 146.143

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
丙二酸	malonic acid	141-82-2	C₃H₄O₄	104.062
甲基丙二酸二甲酯	Dimethyl methylmalonate	609-02-9	C₆H₁₀O₄	146.143

下游产品

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
3-甲氧基-2-甲基-3-氧代丙酸	methyl malonic acid methyl ester	3097-74-3	C₅H₈O₄	132.116
甲基丙二酸二甲酯	Dimethyl methylmalonate	609-02-9	C₆H₁₀O₄	146.143
2,2-二羟基-3-氧代丁酸	2-hydroxy-2-methylpropanedioic acid	595-48-2	C₄H₆O₅	134.089
——	bromomethylmalonic acid	94234-82-9	C₄H₅BrO₄	196.985
——	iodomethylmalonic acid	——	C₄H₅IO₄	243.986

反应信息

作为反应物：

描述：

甲基丙二酸在 calcium hydroxide 作用下，以水为溶剂，反应 5.0h，以95%的产率得到calcium 2-methylmalonate

参考文献：

名称：

作为用于结晶热塑性塑料的成核添加剂的丙二酸的金属盐

摘要：

本发明涉及作为用于结晶热塑性塑料的成核添加剂的丙二酸的金属盐。本发明提供了作为α‑成核剂的具有化学式(I)的丙二酸衍生化合物的金属盐及其制备方法。本发明还提供了包含具有化学式(I)的丙二酸衍生化合物的金属盐的聚合物添加剂和热塑性组合物。

公开号：

CN110172019B
作为产物：

描述：

Dihydroxymethacrylic acid 在盐酸亚硝酸作用下，以水为溶剂，生成甲基丙二酸

参考文献：

名称：

丙二酸衍生的烯醇作为亚硝化和卤化的中间体

摘要：

丙二酸，甲基丙二酸，乙基丙二酸和苯基丙二酸通过其相应的烯醇或烯醇化物形式与亲电子亚硝化剂以及与溴和碘反应。在大多数情况下，它可以使任一enolisation或烯醇限速由反应物浓度和反应性的适当选择的反应。烯醇化速率常数与存在的文献值相当吻合。我们建议K E的最小数字分别为1.0×10 -8和1.6×10 -8丙二酸和甲基丙二酸的烯醇化平衡常数。已显示[丙二酸]或其衍生物中的动力学术语二阶（当烯醇化是限速时）是由丙二酸根离子引起的碱催化组分引起的反应引起的，该丙二酸根离子在pH值大于ca时起主导作用。3。

DOI：

10.1016/s0040-4020(01)80471-3
作为试剂：

描述：

异烟酸、水、 copper(II) nitrate 、 N,N-二甲基甲酰胺在甲基丙二酸、 sodium hydroxide 作用下，反应 48.0h，以56%的产率得到[Cu₂(formate)(isonicotinate)₃(H₂O)]_n

参考文献：

名称：

混合羧酸盐配体衍生的3D锰（II）和2D柱状层状铜（II）-有机骨架的结构和磁性

摘要：

溶剂热法制备了两种新的金属有机骨架[Mn 3（MMA）2（INA）2 ] n（1）和[Cu 2（FA）（INA）3（H 2 O）] n（2，FA =甲酸）。通过使用混合的甲基丙二酸（H 2 MMA）和异烟酸（HINA）作为初始反应物。单晶X射线衍射分析表明，配合物1具有3D骨架结构，该结构由2D [Mn 3 ]层单元和INA连接器组成，而2拥有2D柱状分层结构，该结构由基于单核Cu（II）的2D层单元和基于桨轮双核Cu（II）簇状的柱状接头构成，它们之间进一步相互穿插形成3倍互穿的骨架（4 8 .6 2）-SP拓扑。磁性研究表明1在低温下显示反铁磁有序，而2中存在强的反铁磁相互作用。

DOI：

10.1016/j.jssc.2018.04.034

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文献信息

Intermediates for preparing 1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid esters

申请人：PFIZER INC.

公开号：EP0342849A3

公开（公告）日：1990-03-14

Compounds of the formula: wherein Y is OR¹, fluoro, chloro, methyl, R¹, and R³ are independently selected from hydrogen and C₁-C₄ alkyl, R² is C₁-C₄ alkyl and X is fluoro, chloro or bromo, with the proviso that when Y is OH, X cannot be bromo and with the proviso that X can be fluoro only if R² is methyl.

式的化合物：其中Y为OR¹，氟，氯，甲基， R¹和R³分别选自氢和C₁-C₄烷基，R²为C₁-C₄烷基，X为氟，氯或溴，但当Y为OH时，X不能为溴，且X只能为氟当且仅当R²为甲基。
Exploring the Promiscuous Enzymatic Activation of Unnatural Polyketide Extender Units in Vitro and in Vivo for Monensin Biosynthesis

作者：Marius Grote、Frank Schulz

DOI：10.1002/cbic.201800734

日期：2019.5.2

The incorporation of new-to-nature extender units into polyketide synthesis is an important source for diversity yet is restricted by limited availability of suitably activated building blocks in vivo. We here describe a straightforward workflow for the biogenic activation of commercially available new-to-nature extender units. Firstly, the substrate scope of a highly flexible malonyl co-enzyme A synthetase

在聚酮化合物合成中引入新的自然扩展剂是多样性的重要来源，但由于体内适当活化的构建基团的有限可用性而受到限制。我们在这里描述了用于商业上可利用的新的自然扩展剂单元的生物激活的简单工作流程。首先，表征了来自肉桂链霉菌的高柔性丙二酸辅酶A合成酶的底物范围。该结果与体内实验相匹配，在体内实验中，所述扩展剂单元被莫能菌素生物合成途径的聚酮化合物合酶和辅助酶所接受。通过利用酰基转移酶的固有底物混杂和下游酶功能，实验产生了一系列可预测的莫能菌素衍生物。
Enantioselective Synthesis of Tertiary Allylic Fluorides by Iridium‐Catalyzed Allylic Fluoroalkylation

作者：Trevor W. Butcher、John F. Hartwig

DOI：10.1002/anie.201807474

日期：2018.10

Few allylic electrophiles containing two different substituents at a single allyl terminus and none in which one of the two substituents is a heteroatom, have been shown previously to react with iridium catalysts to form substitution products. We report that iridium‐catalysts are uniquely suited to form tertiary allylic fluorides enantioselectively by the addition of a diverse range of carbon‐centered

先前已显示很少有烯丙基亲电子试剂在单个烯丙基末端含有两个不同的取代基，并且其中两个取代基之一都不是杂原子的烯丙基亲电试剂与铱催化剂反应形成取代产物。我们报告说，铱催化剂特别适合通过在3-氟取代的烯丙基酯的含氟末端添加多种以碳为中心的亲核试剂，对映选择性地形成叔烯丙基氟化物。产品包含带有单个氟的叔立体中心，与具有单个氢的普通叔立体中心是等排的。计算研究表明，主要的空间相互作用会影响由3,3-二取代的烯丙基亲电试剂形成的内和外π-烯丙基中间体的稳定性。
Macrolactam Synthesis via Ring-Closing Alkene–Alkene Cross-Coupling Reactions

作者：Manikantha Maraswami、Jeffrey Goh、Teck-Peng Loh

DOI：10.1021/acs.orglett.0c03801

日期：2020.12.18

Reported herein is a practical method for macrolactam synthesis via a Rh(III)-catalyzed ring closing alkene–alkene cross-coupling reaction. The reaction proceeded via a Rh-catalyzed alkenyl sp2 C–H activation process, which allows access to macrocyclic molecules of different ring sizes. Macrolactams containing a conjugated diene framework could be easily prepared in high chemoselectivities and Z,E

本文报道的是一种通过Rh（III）催化的闭环烯烃-烯烃交叉偶联反应合成大内酰胺的实用方法。反应是通过Rh催化的烯基sp 2 C–H活化过程进行的，该过程允许接触不同环大小的大环分子。含有共轭二烯骨架的大内酰胺可以很容易地以高化学选择性和Z，E立体选择性制备。
Syntheses, Structures, and Luminescent Properties of Two Isostructural 3D Cd<sup>II</sup> Frameworks based on Rigid-flexible Hybrid Ligands

作者：Bing Zhao、Jia-Hui Bu、Ran Zhang、Mei-Ling Shao、Dong-Qing Wu、Zhong-Yi Li

DOI：10.1002/zaac.202000100

日期：2020.5.14

Two isostructural CdII frameworks, [Cd2(MMA)2(bpy)(H2O)2]n (1) and [Cd2(MMA)2(bpe)(H2O)2]n (2), were synthesized solvothermally with hybrid flexible methylmalonic acid (H2MMA) and rigid 4,4'‐bipyridine (bpy) or trans‐1,2‐bis(4‐pyridyl)ethylene (bpe) as coligands. Single‐crystal X‐ray diffraction analyses reveal that complexes 1 and 2 display a three‐dimensional (3D) framework structure composed of

两个同构的Cd II框架，[Cd 2（MMA）2（bpy）（H 2 O）2 ] n（1）和[Cd 2（MMA）2（bpe）（H 2 O）2 ] n（2），用杂化的柔性甲基丙二酸（H 2 MMA）和刚性4,4'-联吡啶（bpy）或反式1,2-双（4-吡啶基）乙烯（bpe）作为大肠菌素溶剂热合成。单晶X射线衍射分析显示复合物1和2显示由2D [Cd（MMA）]层单元和bpy / bpe链接器组成的三维（3D）框架结构，并展示一个（3,4）连接的拓扑网络，其Schläfli符号为6 3 } 6 5 .8}。对固态发光特性进行了研究，并且1和2分别显示了以465和531 nm为中心的不同发射。