(4S,1'S)-4-(1-hydroxy-3-methoxycarbonylprop-2-ynyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester | 906662-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (4S,1'S)-4-(1-hydroxy-3-methoxycarbonylprop-2-ynyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (S)-4-((S)-1-hydroxy-4-methoxy-4-oxobut-2-ynyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester；4-(1-hydroxy-3-methoxycarbonylprop-2-ynyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (4S)-4-[(1S)-1-hydroxy-4-methoxy-4-oxobut-2-ynyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 906662-73-5
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₆
• 分子量: 313.351
• InChiKey: PXARZGVOOGSPIK-QWRGUYRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,1'S)-4-(1-hydroxy-3-methoxycarbonylprop-2-ynyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 水 、 氢气 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 hexanes 、 二氯甲烷 、 tripyrrolidine phosphorus oxide 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 64.5h， 生成 (2S,4S,5S)-6-(benzyloxy)-5-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-isopropylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2008/107365

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-3-BOC-4-甲氧羰基-2,2-二甲基-1,3-恶唑烷 在 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (4S,1'S)-4-(1-hydroxy-3-methoxycarbonylprop-2-ynyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/107365

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Structure-Based Design and Synthesis of Macroheterocyclic Peptidomimetic Inhibitors of the Aspartic Protease β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme (BACE)
  作者：Stephen Hanessian、Gaoqiang Yang、Jean-Michel Rondeau、Ulf Neumann、Claudia Betschart、Marina Tintelnot-Blomley

  DOI：10.1021/jm060154a

  日期：2006.7.1

  synthesized in enantiomerically pure form using enzyme-catalyzed desymmetrization and diastereomer separation. Inhibitory activity on beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme (BACE) was observed with several macroheterocyclic inhibitors and structure-activity relationship (SAR) correlations were deduced. Cocrystal structures of two synthetic analogues revealed interesting and unexpected binding

  基于Tang-Ghosh七肽抑制剂1（OM00-3）的X射线共晶体结构，设计和合成了一系列大杂环类似物。含二硫杂，二氧杂，氧杂和碳氢化合物大环的类似物通过二恶英类似物的依赖于闭环烯烃复分解的方法合成，而其它则通过硫醇盐或双硫醇盐的烷基化来合成。分子模型表明，大环上附加的哌啶单元的引入通过其他氢键改善了相互作用，并引入了更高的刚性。使用酶催化的脱对称和非对映异构体分离以对映体纯形式合成它们。用几种大杂环抑制剂观察到了对β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶（BACE）的抑制活性，并推导了结构-活性关系（SAR）的相关性。两种合成类似物的共晶体结构显示出有趣且出乎意料的结合相互作用。
• [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ASPARTYLE PROTÉASE
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2009053277A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The invention provides compounds of the formula (I) wherein A is selected from the partial structures A1, A2 and A3; Ry and Ry' are both hydrogen, or Ry and Ry' together with the nitrogen atom to which they are attached form a cyclic amine such as morpholine, piperidine, piperazine or pyrrolidine; L is NHNH, CH2NH, O or S; Y is NH, NHNH, NHC(=O), S(=O)2NH, NHS(=O)2, CH2, CH2NH, O, S or S(=0)p; Q is aryl or heterocyclyl; Z is O, S, NRa or S(=0)p; m is O, 1 or 2; n is O, 1, 2 or 3; p is independently 1 or 2; q is 0 or 1; Ra is H or C1-C4alkyl; R1 is hydrogen, C1-C6alkyl, C3-C7cycloalkylC0-C3alkyl, arylC0-C3alkyl or heterocyclylC0-C3alkyl, R4'' is H or C1-C6alkyl; or R4' and R4'' together with the carbon atom to which they are attached define a C3-C6cycloalkyl; W is H, C1-C6alkyl, C3-C7ycycloalkyl, aryl or heterocyclyl; or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or N-oxide thereof. The compounds of the invention are inhibitors of aspartyl proteases such as renin and are among other things useful for the treatment of conditions associated with activities of the RAS, such as hypertension, heart failure and renal insufficiency.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，其中A从部分结构A1、A2和A3中选择；Ry和Ry'都是氢，或者Ry和Ry'与它们连接的氮原子一起形成环状胺，如吗啉、哌啶、哌嗪或吡咯烷；L为NHNH、CH2NH、O或S；Y为NH、NHNH、NHC(=O)、S(=O)2NH、NHS(=O)2、CH2、CH2NH、O、S或S(=0)p；Q为芳基或杂环烷基；Z为O、S、NRa或S(=0)p；m为O、1或2；n为O、1、2或3；p独立地为1或2；q为0或1；Ra为H或C1-C4烷基；R1为氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基C0-C3烷基、芳基C0-C3烷基或杂环烷基C0-C3烷基，R4''为H或C1-C6烷基；或R4'和R4''与它们连接的碳原子一起定义为C3-C6环烷基；W为H、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、芳基或杂环烷基；或其药学上可接受的盐、水合物或N-氧化物。该发明的化合物是天冬氨酸蛋白酶的抑制剂，如肾素，用于治疗与RAS活动相关的疾病，如高血压、心力衰竭和肾功能不全等。
• WO2008/107365
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——