2-{[(4-amino-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-5-isopentyl-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1,3-thiazole-4-carboxamide | 1017956-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-{[(4-amino-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-5-isopentyl-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• 英文别名: 2-[(4-amino-1-methylpyrrole-2-carbonyl)amino]-5-(3-methylbutyl)-N-(2-morpholin-4-ylethyl)-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 1017956-64-7
• 化学式: C₂₁H₃₂N₆O₃S
• 分子量: 448.589
• InChiKey: MLSWKQGOHVSFHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{[(4-amino-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-5-isopentyl-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1,3-thiazole-4-carboxamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-{[(4-{[(4-{[(3-chlorophenyl)(imino)methyl]amino}-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-5-isopentyl-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1,3-thiazole-4-carboxamide bis(trifluoroacetate)
  参考文献：
  名称：

  非烷基化小沟粘合剂的选择性体外抗癌活性。

  摘要：

  通过DNA烷基化机制发挥作用的传统细胞毒剂相对而言是非特异性的，导致治疗窗口较小，从而限制了其有效性。在这项研究中，我们评估24个非烷基化斯特拉斯克莱德小沟结合剂（S-MGBs），其中包括14个新型化合物，为一组在体外对人结肠癌细胞系的抗癌活性，顺铂敏感卵巢癌细胞系和耐顺铂的卵巢癌细胞系。人类非癌性视网膜上皮细胞系用于测量任何反应的选择性。我们已经鉴定出几种S-MGB，其活性与顺铂和卡铂相当，但体外具有更好的活性选择性指数，特别是S-MGB-4，S-MGB-74和S-MGB-317。此外，对顺铂耐药和顺铂敏感的卵巢癌细胞系的比较显示，我们的S-MGB与顺铂或卡铂没有交叉耐药性，并且它们可能具有不同的作用机制。最后，我们对这一类化合物S-MGB-4的作用机理进行了初步研究，表明既不诱导DNA双链断裂也不诱导DNA损伤应激传感器蛋白p53。这表明我们的S-MGB不太可能通过烷基化或DNA损伤反应机制起作用。

  DOI：

  10.1039/c9md00268e
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基吡咯-2-羧酸 在 palladium 10% on activated carbon N-甲基吗啉 、 甲醇 、 lithium hydroxide 、 氯化亚砜 、 水 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 2-{[(4-amino-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-5-isopentyl-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/38018

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Antimicrobial Lexitropsins Containing Amide, Amidine, and Alkene Linking Groups
  作者：Nahoum G. Anthony、David Breen、Joanna Clarke、Gavin Donoghue、Allan J. Drummond、Elizabeth M. Ellis、Curtis G. Gemmell、Jean-Jacques Helesbeux、Iain S. Hunter、Abedawn I. Khalaf、Simon P. Mackay、John A. Parkinson、Colin J. Suckling、Roger D. Waigh

  DOI：10.1021/jm070831g

  日期：2007.11.1

  -resistant strains, in the range of 0.1-5 microg mL-1, which is comparable to many established antibacterial agents. Antifungal activity was also found in the range of 20-50 microg mL-1 MIC against Aspergillus niger and Candida albicans, again comparable with established antifungal drugs. A quinoline derivative was found to protect mice against S. aureus infection for a period of up to six days after a single

  描述了80种与二霉素和噻唑类相关的短小沟结合剂的合成和性能。化合物的设计主要基于小沟结合剂和DNA之间的疏水相互作用而增加的亲和力。疏水性芳族头基（包括喹啉基和苯甲酰基衍生物）的引入以及烯烃作为连接剂的引入，导致几种具有MIC的金黄色葡萄球菌的强活性抗菌化合物（对甲氧西林敏感和耐药的菌株）范围为0.1-5 microg mL -1，与许多已建立的抗菌剂相当。还发现针对黑曲霉和白色念珠菌的抗真菌活性为20-50微克mL-1 MIC，再次与已确立的抗真菌药物相当。
• NOVEL MINOR GROOVE BINDERS
  申请人：Khalaf Abedawn

  公开号：US20100016311A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  There is provided compounds of formula (I), wherein R 1 , R 11 , R 12 , Q a , X, Q b , Q c , A and D have meanings given in the description, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, which compound, salt or solvate binds to the minor groove of DNA.

  提供了式子(I)的化合物，其中R1、R11、R12、Qa、X、Qb、Qc、A和D的含义在说明中给出，或其药学上可接受的盐或溶剂，该化合物、盐或溶剂与DNA的小沟结合。
• Minor groove binders
  申请人：University of Strathclyde

  公开号：US08012967B2

  公开（公告）日：2011-09-06

  There is provided compounds of formula (I), wherein R1, R11, R12, Qa, X, Qb, Qc, A and D have meanings given in the description, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, which compound, salt or solvate binds to the minor groove of DNA.

  提供了化合物的公式(I)，其中R1、R11、R12、Qa、X、Qb、Qc、A和D在说明中有给出其含义，或其药学上可接受的盐或溶剂，该化合物、盐或溶剂与DNA的小沟结合。
• US8012967B2
  申请人：——

  公开号：US8012967B2

  公开（公告）日：2011-09-06
• [EN] NOVEL MINOR GROOVE BINDERS<br/>[FR] LIGANDS INNOVANTS DU SILLON MINEUR
  申请人：UNIV STRATHCLYDE

  公开号：WO2008038018A1

  公开（公告）日：2008-04-03

  [EN] There is provided compounds of formula (I), wherein R¹, R¹¹, R¹², Q^a, X, Q^b, Q^c, A and D have meanings given in the description, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, which compound, salt or solvate binds to the minor groove of DNA.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I), dans laquelle R¹, R¹¹, R¹², Q^a, X, Q^b, Q^c, A et D ont les sens qui leurs sont donnés dans la description, ou un sel ou un solvate pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, ledit composé, sel ou solvate se liant au sillon mineur de l'ADN.