ethyl 2-((1R,3R)-3-((S)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate | 1032072-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-((1R,3R)-3-((S)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-((1R,3R)-3-(N-sulfinyl)amino-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate；ethyl 2-[(1R,3R)-3-[[(S)-tert-butylsulfinyl]amino]-1-hydroxy-4-methylpentyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1032072-35-7
• 化学式: C₁₆H₂₈N₂O₄S₂
• 分子量: 376.541
• InChiKey: PVGZSUZLFWZUTA-BRHMAQAHSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((1R,3R)-3-((S)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate 在 盐酸 、 sodium azide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 90.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 11.0h， 生成 1,2-dimethyl-D-prolyl-N-{(1R,3R)-1-(acetylamino)-1-(4-carboxy-1,3-thiazol-2-yl)-4-methylpentan-3-yl}-N-methyl-L-isoleucinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  [FR] ANALOGUES DE LA TUBULYSINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION

  摘要：

  本发明涉及新的细胞毒性的管素类似物和衍生物，以及它们的抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。

  公开号：

  WO2017134547A1
• 作为产物：
  描述：

  (S,E)-2-methyl-N-(3-methylbutan-2-ylidene)propane-2-sulfinamide 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl 2-((1R,3R)-3-((S)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATION LINKERS, CELL BINDING MOLECULE-DRUG CONJUGATES CONTAINING THE LIKERS, METHODS OF MAKING AND USES SUCH CONJUGATES WITH THE LINKERS
  [FR] LIEURS DE CONJUGAISON, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-MOLÉCULE DE LIAISON À UNE CELLULE CONTENANT LESDITS LIEURS, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE TELS CONJUGUÉS AVEC LES LIEURS

  摘要：

  本发明涉及具有丙炔基、取代丙烯酰（丙烯酰）或二取代丙酰基的连接剂，并使用这些连接剂将化合物，特别是细胞毒性药剂，与细胞结合分子结合。

  公开号：

  WO2018086139A1

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A TUBULYSIN ANALOG WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN ANALOGUE DE TUBULYSINE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2019127607A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention relates to the conjugation of a tubulysin analog compound to a cell-binding molecule with branched/side-chain linkers for having better delivery of the conjugate compound and targeted treatment of abnormal cells. It also relates to a branched-linkage method of conjugation of a tubulysin analog molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and autoimmune disease.

  本发明涉及将一种管腔霉素类似物化合物与具有分支/侧链连接物的细胞结合分子结合，以实现结合物的更好传递和靶向治疗异常细胞。它还涉及一种将管腔霉素类似物分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和自身免疫疾病中使用结合物的方法。
• 双链连接的细胞毒性药物偶联物
  申请人：杭州多禧生物科技有限公司

  公开号：CN110621673A

  公开（公告）日：2019-12-27

  本发明涉及以双链连接体连接的细胞毒性分子与细胞结合分子的偶联物，如结构式(I)所示.本发明还提供了以双链连接制备细胞毒性药物/分子与细胞结合剂的偶联物的特定方式。它还涉及偶联物在治疗癌症，或自身免疫疾病或传染病中的应用。
• [EN] CONJUGATION LINKERS CONTAINING 2,3-DIAMINOSUCCINYL GROUP<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON CONTENANT UN GROUPE 2,3-DIAMINOSUCCINYLE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020073345A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Provided is a conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with a bis-linker (adual-linker) containing a 2, 3-diaminosuccinyl group. It also relates to preparation of the conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with the bis-linker, particularly when the drug having functional groups of amino, hydroxyl, diamino, amino-hydroxyl, dihydroxyl, carboxyl, hydrazine, aldehyde and thiol for conjugation with the bis-linker in a specific manner, as well as the therapeutic use of the conjugates.

  提供的是将细胞毒性药物/分子与含有双联接剂（双联接剂）的细胞结合分子结合的共轭物。它还涉及将细胞毒性药物/分子与双联接剂的细胞结合分子结合的制备，特别是当药物具有氨基，羟基，二氨基，氨基-羟基，二羟基，羧基，双肼，醛基和硫醇等功能基团以特定方式与双联接剂结合时，以及这些共轭物的治疗用途。
• Expedient Synthesis of <i>N</i>-Methyl Tubulysin Analogues with High Cytotoxicity
  作者：Andrew W. Patterson、Hillary M. Peltier、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jo800384x

  日期：2008.6.1

  protection of the tubuvaline alcohol by implementing a unique N-methylation strategy via formation and reduction of a 1,3-tetrahydrooxazine heterocycle. Acylation of the hindered N-methyl tubuvaline amine utilizes a novel sequence of O-acylation followed by an O- to N-acyl transfer to form the hindered amide bond between N-methyl tubuvaline and isoleucine. This high-yielding synthesis should enable the production

  一种有效的，具有生物活性的N-甲基微管溶素类似物2和4的优化高效合成已实现，总收率> 40％。与先前报道的这些和相关微管溶素类似物的合成相比，该合成代表了显着的改进。非天然氨基酸微管蛋白的立体选择性合成是使用叔丁烷亚磺酰胺化学来完成的。通过形成和还原1，3-四氢恶嗪杂环实施独特的N-甲基化策略，进行N-烷基化反应以形成N-甲基tubuvaline，而无需保护tubuvaline醇。酰化受阻氮-甲基tubuvaline胺利用O-酰化的新序列，随后进行O-至N-酰基转移，以形成N-甲基tubuvaline与异亮氨酸之间的受阻酰胺键。这种高产的合成应能够生产大量用于生物学研究的材料。
• Antiproliferative compounds, conjugates thereof, methods therefor, and uses thereof
  申请人：E. R. Squibb & Sons, L.L.C.

  公开号：US09226974B2

  公开（公告）日：2016-01-05

  Antiproliferative compounds having a structure represented by formula (II), where n, R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, can be used to treat tumors, optionally when conjugated to a ligand such as an antibody:

  具有由式(II)表示的结构的抗增殖化合物，其中n、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，可用于治疗肿瘤，优选地当与配体（如抗体）偶联时使用。