3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑 | 1285572-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑
• 英文名称: dotinurad
• 英文别名: FYU-981；3-(3,5-dichloro-4-hydroxybenzoyl)-1,1-dioxo-2,3-dihydro-1,3-benzothiazole；(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)(1,1-dioxidobenzo[d]thiazol-3(2H)-yl)methanone；(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-(1,1-dioxo-2H-1,3-benzothiazol-3-yl)methanone
• CAS: 1285572-51-1
• 化学式: C₁₄H₉Cl₂NO₄S
• 分子量: 358.202
• InChiKey: VOFLAIHEELWYGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  CRYSTAL FORM AND SALT OF 3-(3,5-DICHLORO-4-HYDROXYBENZOYL)-1,1-DIOXO-2,3-DIHYDRO-1,3-BENZOTHIAZOLE

  摘要：

  一种3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-1,1-二氧杂-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的二型晶体，其在X射线粉末衍射的衍射角（2θ）至少具有约15.1、18.1、22.8、23.7和24.0度的特征峰，以及生产该二型晶体的方法。

  公开号：

  US20190389818A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯-4-甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium chloride 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑
  参考文献：
  名称：

  发现 Dotinurad (FYU-981)，一种具有高效降尿酸活性的新型苯酚衍生物

  摘要：

  为了获得新的促尿酸排泄剂，合成了新的苯酚衍生物以克服苯溴马隆 (BBR) 因其结构特征而存在的缺点。在此，我们报告了具有 1,1-dioxo-1,2-dihydro-3 H -1,3-benzothiazole 支架的新苯酚衍生物的发现。所选化合物11 (dotinurad, FYU-981) 对原代人肾近端小管上皮细胞 (RPTECs) 和 URAT1 介导的尿酸转运显示出显着的尿酸摄取抑制活性，对线粒体呼吸的抑制活性较弱。Dotinurad 还显示出良好的药代动力学特征和比 BBR 在Cebus中降低尿酸的效力更高猴子。Dotinurad 已在日本被批准为一种新的促尿酸排泄药物。我们的策略侧重于导致不利影响的结构特征，可以应用于其他具有缺点的药物的未来发展，特别是那些具有双芳基酮结构的药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00176

文献信息

• NOVEL PHENOL DERIVATIVE
  申请人：Kobashi Seiichi

  公开号：US20120184587A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  Disclosed are a novel compound and a pharmaceutical product, each having a remarkable uricosuric effect. Specifically disclosed are: a novel phenol derivative represented by general formula (1) that is shown in FIG. 1 ; a pharmaceutically acceptable salt thereof; a hydrate of the derivative or the salt; and a solvate of the derivative or the salt. (In the formula, R 1 and R 2 may be the same or different and each represents a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkoxy group, a haloalkyl group, a haloalkoxy group, an alkylsulfanyl group, an alkylsulfinyl group, an alkylsulfonyl group, a lower alkyl-substituted carbamoyl group, a saturated nitrogen-containing heterocyclic N-carbonyl group, a halogen atom, a cyano group or a hydrogen atom; R 3 represents a lower alkyl group, a haloalkyl group, a halogen atom, a hydroxy group or a hydrogen atom; and X represents a sulfur atom, an —S(═O)— group or an —S(═O) 2 — group.)

  揭示了一种新型化合物和一种药物产品，每种都具有显著的利尿酸效果。具体揭示了：一种新型酚衍生物，其通式（1）如图1所示；其药学上可接受的盐；该衍生物或盐的水合物；以及该衍生物或盐的溶剂化合物。（在该式中，R1和R2可以相同也可以不同，每个代表较低的烷基基团、较低的烯基基团、较低的炔基基团、较低的烷氧基团、卤代烷基基团、卤代烷氧基团、烷基硫基团、烷基亚硫基团、烷基磺基团、较低烷基取代的氨基甲酰基团、饱和的含氮杂环N-羰基团、卤素原子、氰基或氢原子；R3代表较低的烷基基团、卤代烷基基团、卤素原子、羟基或氢原子；X代表硫原子、—S(═O)—基团或—S(═O)2—基团。）
• 多替诺德的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN111675675A

  公开（公告）日：2020-09-18

  本发明揭示了一种多替诺德(Dotinurad)的制备方法，以2‑氨基苯硫醇为起始原料，依次进行酰化、二碘甲烷的环合和氧化等反应，制得目标产物多替诺德。该制备过程原料易得、快捷方便、经济环保，克服了现行工艺中的甲醛使用，适于大规模工业化生产。
• 一种多替诺德的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN111793039A

  公开（公告）日：2020-10-20

  本发明揭示了一种多替诺德(Dotinurad)的制备方法，以2‑氨基苯硫醇为起始原料，依次进行缩合、环合和氧化等反应，制得目标产物多替诺德。该制备过程原料易得、快捷方便、经济环保，适于大规模工业化生产。
• 一种多替诺德的合成方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN111662247A

  公开（公告）日：2020-09-15

  本发明揭示了一种多替诺德(Dotinurad)的合成方法，以2,3‑二氢苯并噻唑为起始原料，通过氧化和缩合反应，方便地合成出目标产物多替诺德。该制备过程原料易得、快捷方便、经济环保，适于大规模工业化生产。
• [EN] NOVEL PHENOL DERIVATIVE<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE PHÉNOL
  申请人：FUJI YAKUHIN CO LTD

  公开号：WO2011040449A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  【課題】顕著な尿酸排泄促進作用を有する、新たな化合物及び医薬を提供すること。 【解決手段】図１に記載の一般式（１）［式中、Ｒ１、Ｒ２は同一又は異なった低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アルキルスルファニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、低級アルキル置換カルバモイル基、飽和含窒素複素環Ｎ－カルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基、水素原子を示し、Ｒ３は低級アルキル基、ハロアルキル基、ハロゲン原子、水酸基、水素原子を示し、Ｘは硫黄原子、－Ｓ(＝Ｏ)－、－Ｓ(＝Ｏ)２－を示す。］で表される新規フェノール誘導体、その医薬上許容される塩、並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる。　

  【问题】提供一种具有显著的尿酸排泄促进作用的新化合物和药物。 【解决方案】提供了一种新的苯酚衍生物，其由一般式（1）表示（其中，R1，R2表示相同或不同的低级烷基，低级烯基，低级炔基，低级烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，烷基磺酰基，烷基亚砜基，烷基磺酸基，低级烷基取代的氨基甲酰基，饱和含氮杂环N-羰基，卤素原子，氰基，氢原子；R3表示低级烷基，卤代烷基，卤素原子，羟基，氢原子；X表示硫原子，-S（=O）-，-S（=O）2-），以及由它们组成的医药上允许的盐，以及它们的水合物和溶剂物。