methyl 4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrole[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoate | 155405-80-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrole[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoate
• 英文别名: Methyl 4-(2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl)benzoate；methyl 4-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoate
• CAS: 155405-80-4
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₃
• 分子量: 312.328
• InChiKey: GDEKSBCRJKAARB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >220 °C
• 密度：
  1.44
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基 修改号码：5
)乙基]苯甲酸甲酯

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模块 1. 化学品
产品名称： Methyl 4-[2-(2-Amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-
yl)ethyl]benzoate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸甲酯
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 155405-80-4
俗名： 4-[2-(2-Amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-
yl)ethyl]benzoic Acid Methyl Ester , 2-Amino-4,7-dihydro-5-[2-[4-
(methoxycarbonyl)phenyl]ethyl]-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
分子式：
C16H16N4O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3- 修改号码：5
d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸甲酯

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-浅黄红色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3- 修改号码：5
d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸甲酯

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模块 9. 理化特性
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯并[2,3- 修改号码：5
d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸甲酯

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

制备方法

培美曲塞中间体。

用途简介

暂无相关信息。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrole[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 生成 N-(4-(2-(2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基)苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  培美曲塞七水合二钠合成中N-甲基杂质的来源确定

  摘要：

  培美曲塞七水合二钠的合成始终导致极低水平（约0.02％）的未知杂质。为了确保长期控制，需要杂质的身份和来源。分离和表征鉴定出该杂质为N-甲基衍生物。来源被确定为肽偶联剂2,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪（CDMT）上的甲基。进一步的工作确保了当前条件可以提供足够的控制。

  DOI：

  10.1021/op0498013
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-羟基-1-丁炔基)苯甲酸甲酯 在 5,5-二溴巴比妥酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 methyl 4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrole[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  Multi-arm polymeric prodrug conjugates of pemetrexed-based compounds

  摘要：

  本文提供了基于多臂聚合物的多肢基于培美曲塞的前药共轭物。同时还提供了制备这种共轭物的方法以及给药的方法。给药给患者后，会实现培美曲塞基化合物的释放。

  公开号：

  US10736969B2

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PEMETREXED AND LYSIN SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE PÉMÉTREXED ET DU SEL DE LYSINE DE CELUI-CI
  申请人：BERLIN CHEMIE AG

  公开号：WO2014024164A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention refers to a process for the synthesis of pemetrexed and salts thereof, in particular to a lysine salt thereof, to said salt as such and to pharmaceutical compositions that comprise the same. Furthermore, the present disclosure also relates to a crystalline form of the synthesis intermediate pemetrexed diethyl ether and a crystalline form of the pemetrexed lysine salt.

  本发明涉及一种合成培美曲塞及其盐的方法，特别是其赖氨酸盐，以及包含该盐的药物组合物。此外，本公开还涉及合成中间体培美曲塞二乙醚的结晶形式和培美曲塞赖氨酸盐的结晶形式。
• 一种合成培美曲塞中间体培美苯甲酸的方法
  申请人：淮海工学院

  公开号：CN109232579B

  公开（公告）日：2021-07-23

  本发明公开了一种合成培美曲塞中间体培美苯甲酸的方法，包括下列步骤：步骤1，将式(II)化合物和醋酸胍溶在有机溶剂中，回流反应得式(III)化合物；步骤2，将式(III)化合物与式(IV)所示的烷基硼酸溶于混合溶剂中，在催化剂和碱作用下发生Suzuki偶联反应，制得式(V)化合物；步骤3，式(V)化合物与氢氧化钠发生酯水解反应，而后经酸化即制得目标产物。本发明提供的培美曲塞重要中间体培美苯甲酸的合成方法步骤短、合成效率高、无细胞毒性物质产生，杂质少，工艺稳定，适于工业化生产，为制备培美曲塞及中间体提供了一条新的途径。
• METHOD FOR PREPARING AN INTERMEDIATE FOR PRODUCING HIGH-PURITY PEMETREXED AND METHOD FOR PRODUCING HIGH-PURITY PEMETREXED USING THE INTERMEDIATE
  申请人：SAMYANG BIOPHARMACEUTICALS CORPORATION

  公开号：US20160214987A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  Disclosed are a method for preparing an intermediate for producing high-purity pemetrexed and a method for producing high-purity pemetrexed using the intermediate, and more specifically, a method for preparing pemetrexed diethyl ester, which is an intermediate for producing pemetrexed, or a salt thereof with high purity, and to a method for producing pemetrexed disodium salt with high purity using the intermediate.

  本发明涉及制备高纯度培美曲塞中间体的方法和利用该中间体制备高纯度培美曲塞的方法，更具体地，涉及制备培美曲塞的中间体——乙酯二乙酸盐，或其高纯度盐，以及利用该中间体制备高纯度培美曲塞二钠盐的方法。
• Processes and intermediates useful to make antifolates
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06013828A1

  公开（公告）日：2000-01-11

  The present application relates to a series of novel sulfonic acid metal cation salts of the formula ##STR1## which are useful intermediates to prepare antifolate 5-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines. The present invention also relates to a novel process for preparing the sulfonic acid metal cation salts and to a novel process for preparing aldehydes of the formula ##STR2## from the corresponding sulfonic acid metal cation salts.

  本申请涉及一系列新型的磺酸金属阳离子盐，其化学式为##STR1##，这些盐是制备抗叶酸5-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶的有用中间体。本发明还涉及一种制备磺酸金属阳离子盐的新方法，以及一种从相应的磺酸金属阳离子盐制备化学式为##STR2##的醛的新方法。
• An Efficient Synthesis of Pemetrexed Disodium
  作者：H. Qi、J. Wen、L. Li、R. Bai、L. Chen、D. Wang

  DOI：10.1002/jhet.2164

  日期：2015.9

  An efficient synthetic method for the pemetrexed disodium has been developed using methyl 4‐iodobenzoate and 3‐buten‐1‐ol as starting materials via six steps. The developed process avoided some tedious workup procedures and unfriendly reagents compared with the reported synthetic routes. In addition, two impurities generated in the process were isolated and characterized by 1H NMR, 13C NMR, and HRMS

  已经开发了一种高效的培美曲塞二钠合成方法，该方法以4-碘苯甲酸甲酯和3-丁烯-1-醇为原料，经过六个步骤。与报道的合成路线相比，开发的过程避免了一些繁琐的后处理程序和不友好的试剂。另外，分离出该方法中产生的两种杂质，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS进行表征。还讨论了这两种杂质的机理，并且可以通过适当的后处理程序轻松去除杂质。培美曲塞二钠的总产率从12.8％（文献）提高到34.9％。因此，这种经济高效，环保且高产的工艺更适合于培美曲塞二钠的大规模生产。