3-(4-((4-氟-4'-甲基-[1,1'-联苯]-2-基)甲氧基)苯基)丙酸 | 1374516-07-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-((4-氟-4'-甲基-[1,1'-联苯]-2-基)甲氧基)苯基)丙酸
• 中文别名: 4-[(4-氟-4'-甲基[1,1'-联苯]-2-基)甲氧基]-苯丙酸；化合物TUG891
• 英文名称: TUG-891
• 英文别名: 3-(4-((4-fluoro-4'-methyl-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid；4-[(4-fluoro-4'-methyl[1,1'-biphenyl]-2-yl)methoxy]benzenepropanoic acid；3-(4-{[5-Fluoro-2-(4-methylphenyl)phenyl]methoxy}phenyl)propanoic acid；3-[4-[[5-fluoro-2-(4-methylphenyl)phenyl]methoxy]phenyl]propanoic acid
• CAS: 1374516-07-0
• 化学式: C₂₃H₂₁FO₃
• 分子量: 364.416
• InChiKey: LPGBXHWIQNZEJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:30.0(最大浓度 mg/mL);82.32(最大浓度 mM)DMF:5.0(最大浓度 mg/mL);13.72(最大浓度 mM)乙醇:1.0(最大浓度 mg/mL);2.74(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性 TUG-891 是一种有效的、选择性的长链自由脂肪酸 (LCFA) 受体 4 (FFA4/GPR120) 激动剂。

靶点

Target	Value
FFA4/GPR120

体外研究 TUG-891 在人类 FFA4 中表现出与α-亚麻酸类似的信号传导特性，包括钙 (Ca²⁺) 动员、β-arrestin-1 和 β-arrestin-2 招募以及丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化。TUG-891 激活人类 FFA4 还导致受体快速磷酸化和内化。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl 3-(4-((4-fluoro-4'-methyl[1,1'-biphenyl]-2-yl)methoxy)phenyl)propanoate	1374516-35-4	C24H23FO3	378.443

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-((4-氟-4'-甲基-[1,1'-联苯]-2-基)甲氧基)苯基)丙酸 、 西他列汀 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以77.55 %的产率得到3-[4-({4-fluoro-4'-methyl-[1,1'-biphenyl]-2-yl}methoxy)phenyl]-N-[(2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5H,6H,7H,8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  CN115304604

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯丙酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 、 水 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-(4-((4-氟-4'-甲基-[1,1'-联苯]-2-基)甲氧基)苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Selective GPR120 Agonist

  摘要：

  GPR120 is a receptor of unsaturated long-chain fatty acids reported to mediate GLP-1 secretion, insulin sensitization, anti-inflammatory, and anti-obesity effects and is therefore emerging as a new potential target for treatment of type 2 diabetes and metabolic diseases. Further investigation is however hindered by the lack of suitable receptor modulators. Screening of FFA1 ligands provided a lead with moderate activity on GPR120 and moderate selectivity over FFA1. Optimization led to the discovery of the first potent and selective GPR120 agonist.

  DOI：

  10.1021/jm300215x

文献信息

• [EN] GPR120 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS GPR120
  申请人：UNIV SYDDANSK

  公开号：WO2013139341A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  There is provided novel 4-fluoro-phenyl-methoxy-benzene carboxylic acid compounds (insert formula I) capable of modulating the G-protein-coupled receptor GPR120, which can be used for controlling insulin levels in vivo and for the treatment of conditions such as type II diabetes, hypertension, ketoacidosis, obesity, glucose intolerance, and hypercholesterolemia and related disorders associated with abnormally high or low plasma lipoprotein, triglyceride or glucose levels. Also claimed are the compounds for use in the treatment of obesity, type II diabetes and metabolic syndrome.

  提供了一种新型4-氟苯甲氧基苯甲酸化合物（插入式公式I），能够调节G蛋白偶联受体GPR120，可用于控制体内胰岛素水平和治疗2型糖尿病、高血压、酮症、肥胖症、葡萄糖不耐受和与异常高或低的血浆脂蛋白、甘油三酯或葡萄糖水平相关的疾病。还声称这些化合物可用于治疗肥胖症、2型糖尿病和代谢综合征。
• Rhodium catalyzed tunable amide homologation through a hook-and-slide strategy
  作者：Rui Zhang、Tingting Yu、Guangbin Dong

  DOI：10.1126/science.adk1001

  日期：2023.11.24

  introduced alkyl chain; thus, the choice of alkylation reagent sets the homologation length. The key step involves a carbon-carbon bond activation process by a carbene-coordinated rhodium complex with assistance from a removable directing group. The approach is demonstrated for introduction of chains as long as 16 carbons and is applicable to derivatized carboxylic acids in complex bioactive molecules.

  从铅化合物制备多种同源物一直是药物化学中常见且重要的做法。然而，羧酸衍生物（尤其是酰胺）的同源性仍然具有挑战性。在这里，我们报告了一种钩滑策略，用于插入碳链长度可调的叔酰胺同源化物。酰胺α位（钩子）的烷基化反应之后是高选择性支链到线性异构化（滑动），以使酰胺迁移到新引入的烷基链的末端;因此，烷基化试剂的选择决定了同系长度。关键步骤涉及在可拆卸导向基团的协助下，通过卡宾配位铑络合物进行碳-碳键活化过程。该方法被证明用于引入长达 16 个碳的链，并且适用于复杂生物活性分子中的衍生化羧酸。
• Compounds that modulate fatty acid receptor activity and pet food products containing the same
  申请人：MARS, INCORPORATED

  公开号：US10827772B2

  公开（公告）日：2020-11-10

  A flavor composition comprising at least one compound that modulates, increases and/or enhances the activity of a GPR120 fatty acid receptor that can be used to enhance the fatty acid taste and/or palatability of pet food products is described herein. Also disclosed herein are methods for identifying said compounds.

  本文描述了一种风味组合物，该组合物包含至少一种可调节、增加和/或增强 GPR120 脂肪酸受体活性的化合物，可用于增强宠物食品的脂肪酸味道和/或适口性。本文还公开了鉴定所述化合物的方法。
• Method of treatment of obesity
  申请人：Queen Mary University of London

  公开号：US10925849B2

  公开（公告）日：2021-02-23

  The present invention provides compositions and pharmaceutical compositions of GPR84 agonists and GPR120 agonists for us in the treatment of obesity and overweight. The invention provides methods of treatment accordingly as well as a kit for use in the treatment of obesity and overweight.

  本发明提供了用于治疗肥胖和超重的 GPR84 激动剂和 GPR120 激动剂的组合物和药物组合物。本发明提供了相应的治疗方法以及用于治疗肥胖和超重的试剂盒。
• COMPOUNDS THAT MODULATE FATTY ACID RECEPTOR ACTIVITY AND PET FOOD PRODUCTS CONTAINING THE SAME
  申请人：Mars, Incorporated

  公开号：EP3229611A2

  公开（公告）日：2017-10-18