(+)-9-[(1′R,2′R,3′R,4′R)-2′-fluoro-3′-hydroxy-4′-(hydroxymethyl)-5′-methylenecyclopentan-1′-yl]-adenine | 1307273-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (+)-9-[(1′R,2′R,3′R,4′R)-2′-fluoro-3′-hydroxy-4′-(hydroxymethyl)-5′-methylenecyclopentan-1′-yl]-adenine
• 英文别名: (+)-(1R,2R,3R,5R)-3-(6-amino-9H-9-purinyl)-2-fluoro-5-(hydroxymethyl)-4-methylenecyclopentan-1-ol；(1R,2R,3R,5R)-3-(6-aminopurin-9-yl)-2-fluoro-5-(hydroxymethyl)-4-methylidenecyclopentan-1-ol
• CAS: 1307273-70-6
• 化学式: C₁₂H₁₄FN₅O₂
• 分子量: 279.274
• InChiKey: QSIOZNXDXNWPNX-MVHNUAHISA-N

物化性质

• 熔点：
  215-217 °C
• 沸点：
  582.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.76±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-9-[(1′R,2′R,3′R,4′R)-2′-fluoro-3′-hydroxy-4′-(hydroxymethyl)-5′-methylenecyclopentan-1′-yl]-adenine 、 phenyl methoxyalaninyl phosphorochloridate 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 methyl (2S)-2-[[[(1R,2R,3R,4R)-4-(6-aminopurin-9-yl)-3-fluoro-2-hydroxy-5-methylidenecyclopentyl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  2′-Fluoro-6′-methylene-carbocyclic adenosine phosphoramidate (FMCAP) prodrug: In vitro anti-HBV activity against the lamivudine–entecavir resistant triple mutant and its mechanism of action

  摘要：

  Novel 2'-fluoro-6'-methylene-carbocyclic adenosine (FMCA) monophosphate prodrug (FMCAP) was synthesized and evaluated for its in vitro anti-HBV potency against a lamivudine-entecavir resistant clone (L180M + M204V + S202G). FMCA demonstrated significant antiviral activity against wild-type as well as lamivudine-entecavir resistant triple mutant (L180M + M204V + S202G). The monophosphate prodrug (FMCAP) demonstrated greater than 12-fold (12x) increase in anti-HBV activity without increased cellular toxicity. Mitochondrial and cellular toxicity studies of FMCA indicated that there is no significant toxicity up to 100 mu M. Mode of action studies by molecular modeling indicate that the 2'-fluoro moiety by hydrogen bond as well as the Van der Waals interaction of the carbocyclic ring with the phenylalanine moiety of the polymerase promote the positive binding, even in the drug-resistant mutants. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.027
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,4S,6R,6aR)-6-(tert-butoxymethyl)-2,2-dimethyl-5-methylenetetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]-dioxol-4-ol 在 吡啶 、 咪唑 、 二甲氨基三氟化硫 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 三氯化硼 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 21.58h， 生成 (+)-9-[(1′R,2′R,3′R,4′R)-2′-fluoro-3′-hydroxy-4′-(hydroxymethyl)-5′-methylenecyclopentan-1′-yl]-adenine
  参考文献：
  名称：

  新型2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷对野生型和耐药乙型肝炎病毒突变体的抗病毒活性

  摘要：

  合成了新型的2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷（9）并评估了其抗HBV活性。标题化合物对野生型以及拉米夫定，阿德福韦和拉米夫定/恩替卡韦双重耐药突变体均表现出显着的抗病毒活性。分子模型研究表明，即使在抗药性突变体中，通过氢键形成的2'-氟部分以及碳环与聚合酶的苯丙氨酸部分的范德华相互作用也会促进正结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.113

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED CYCLOPROPYL-2,2'-BIPYRIMIDINYL COMPOUNDS, ANALOGUES THEREOF, AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE CYCLOPROPYL-2,2'-BIPYRIMIDINYL SUBSTITUÉS, ANALOGUES DE CEUX-CI, ET PROCÉDÉS LES UTILISANT
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2021025976A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present disclosure includes novel substituted cyclopropyl-2,2'-bipyrimidinyl compounds, and compositions comprising the same, that can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) infection and/or hepatitis D virus (HDV) infection in a patient.

  本公开涵盖了新型的取代环丙基-2,2'-双嘧啶基化合物，以及包含这些化合物的组合物，可用于治疗或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）感染和/或丙型肝炎病毒（HDV）感染。
• [EN] SUBSTITUTED TRICYCLIC AMIDES, ANALOGUES THEREOF, AND METHODS USING SAME<br/>[FR] AMIDES TRICYCLIQUES SUBSTITUÉS, ANALOGUES DE CEUX-CI ET PROCÉDÉS LES METTANT EN OEUVRE
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA CORP

  公开号：WO2021229302A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present disclosure includes substituted tricyclic amides, or analogues thereof of formula (I) (I), wherein X, Y, ring A, R1, R5, R6 and R7 are as defined herein, and compositions comprising compounds of formula (I) that can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) and/or hepatitis D virus (HDV) infections in a patient.

  本公开涵盖了替代三环酰胺，或其类似物的化合物，其化学式为(I)，其中X、Y、环A、R1、R5、R6和R7如本文所定义，并包括化合物(I)的组合物，可用于治疗或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HDV）感染。
• [EN] SUBSTITUTED (PHTHALAZIN-1-YLMETHYL)UREAS, SUBSTITUTED N-(PHTHALAZIN-1-YLMETHYL)AMIDES, AND ANALOGUES THEREOF<br/>[FR] (PHTALAZIN-1-YLMÉTHYL)URÉES SUBSTITUÉES, N- (PHTALAZIN-1-YLMÉTHYL)AMIDES SUBSTITUÉS ET ANALOGUES DE CEUX-CI
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA CORP

  公开号：WO2021250466A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present disclosure includes certain substituted (phthalazin-1-ylmethyl)ureas, N- (phthalazin-1-ylmethyl)amides, and analogues thereof, and compositions comprising the same, that can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) and/or hepatitis D virus (HDV) infections in a patient.

  本公开包括某些取代的(酞azine-1-ylmethyl)脲、N-(酞azine-1-ylmethyl)酰胺及其类似物，以及包含相同成分的组合物，可用于治疗或预防患者乙型肝炎病毒(HBV)和/或丁型肝炎病毒(HDV)感染。
• SUBSTITUTED 1-HYDROXY-PYRIDIN-2(1H)-ONES, AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA CORPORATION

  公开号：US20190169128A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  The present invention includes novel substituted 1-hydroxy-pyridin-2(1H)-ones, which can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) infections in a patient. In certain embodiments, the compounds and compositions of the invention inhibit HBV RNAse H activity.

  本发明涉及新型的取代1-羟基吡啶-2(1H)-酮，可用于治疗或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）感染。在某些实施方式中，本发明的化合物和组合物抑制HBV RNA酶H活性。
• [EN] SUBSTITUTED CHROMANE-8-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND ANALOGUES THEREOF, AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE CHROMANE-8-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS ET ANALOGUES DE CEUX-CI, ET PROCÉDÉS LES UTILISANT
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2018052967A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention includes novel substituted bicyclic (such as 4-substituted-chromane-8-carboxamide compounds), and compositions comprising the same, that can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) infections in a patient. In certain embodiments, the compounds and compositions of the invention are capsid inhibitors.

  本发明包括新颖的取代双环（例如4-取代-色苷-8-羧酰胺化合物），以及包含这些化合物的组合物，可用于治疗或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）感染。在某些实施例中，本发明的化合物和组合物是衣壳抑制剂。