Carvedilol Phosphate | 610309-89-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Carvedilol Phosphate
• 英文别名: 1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-[2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino]propan-2-ol;phosphoric acid;hydrate
• CAS: 610309-89-2
• 化学式: C48H60N4O17P2
• 分子量: 1027.0
• InChiKey: LHNYXTULDSJZRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.79
• 重原子数：
  71
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  308
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  19

制备方法与用途

药理作用

卡维地洛磷酸盐是一种选择性阻滞α1-受体和非选择性β-受体的药物，无内在拟交感活性。其生物利用度为10～47%，不受食物影响。与拉贝洛尔相比，卡维地洛对α1-受体的作用较弱，而对β1-和β2-受体的阻滞作用强度比约为1：10～1：100。其阻滞β1-受体的作用约相当于拉贝洛尔的一半，α1阻滞作用则比哌唑嗪弱。该药物可扩张血管，降低外周血管阻力，并同时扩张冠状动脉和肾血管，从而减少肺楔压。卡维地洛对心肌缺氧和心肌梗死引起的心肌损伤具有明显的保护作用，可能与阻滞β-受体有关，有助于减缓心肌糖原的减少和pH值增加，缩小梗死面积。

用途

卡维地洛磷酸盐适用于治疗轻、中度高血压，可单独或与其他抗高血压药物（尤其是噻嗪类利尿剂）联合使用。它也可用于治疗有症状的慢性充血性心力衰竭。

用法用量

• 片剂：2.5mg；6.25mg；10mg；20mg。
• 胶囊剂：10mg。

剂量需个体化，并应在医生密切监测下调整。高血压患者初始口服剂量为每次6.25mg，每日两次。如果耐受良好，可根据立位收缩压进行调整，维持该剂量7～14天后，根据谷浓度时的血压，在必要时增加至每次12.5mg或25mg，每日两次。一般在7～14天内达到完全降压效果。总日剂量不得超过50mg。

服用药物时应与食物同服以减缓吸收，并减少直立性低血压的发生率。当卡维地洛与利尿剂联合使用时，预计会产生累加效应，增强直立性作用。

生物活性

卡维地洛磷酸盐是一种非选择性的β/α-1受体阻断剂，能有效抑制脂质过氧化，IC50为5 μM。此外，它还具有多用途降压作用，并有潜力用于心绞痛和充血性心力衰竭的研究。

靶点

β/α-1肾上腺素能受体 IC50: 5 μM (脂质过氧化)

体外研究

卡维地洛可以抑制激活的人中性粒细胞的超氧阴离子生成，IC50为28 μM。此外，在无细胞系统中，它还显示出清除自由基的能力，其IC50为25 μM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  卡维地洛 、 磷酸 在 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.75h， 以to afford 28.5 g of carvedilol dihydrogen phosphate hemihydrate的产率得到Carvedilol Phosphate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARVEDILOL DIHYDROGEN PHOSPHATE HEMIHYDRATE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF

  摘要：

  提供了制备卡维地洛双氢磷酸盐半水合物的方法，其中的步骤至少包括以下一项：(a)提供卡维地洛在有机溶剂和/或水的混合物中的溶液；(b)向步骤(a)的反应混合物中加入磷酸化试剂；(c)进一步处理以获得卡维地洛双氢磷酸盐半水合物。还提供了包含卡维地洛双氢磷酸盐半水合物的制药组合物及其制备方法。

  公开号：

  US20090111998A1

文献信息

• Carvedilol phosphate salts and/or solvates thereof, corresponding compositions and/or methods of treatment
  申请人：Brook S. Christopher

  公开号：US20050240027A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  The present invention relates to carvedilol phosphate salts, which include novel crystalline forms of carvedilol dihydrogen phosphate (i.e., dihydrogen phosphate salt of 1-(carbazol-4-yloxy-3-[[2-(o-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-2-propanol) and/or carvedilol hydrogen phosphate, etc.), and/or solvates thereof, compositions containing the aforementioned salts and/or solvates, and methods of using the aforementioned salts and/or solvates to treat hypertension, congestive heart failure and angina, etc.

  本发明涉及卡维地洛磷酸盐，包括卡维地洛双氢磷酸盐的新型晶体形式（即1-（咔唑-4-氧基）-3-[[2-（o-甲氧基苯氧）乙基]氨基]-2-丙醇的双氢磷酸盐和/或卡维地洛氢磷酸盐等），以及它们的溶剂化物，含有上述盐和/或溶剂化物的组合物，以及使用上述盐和/或溶剂化物治疗高血压、充血性心力衰竭和心绞痛等的方法。
• Carvedilol salts, corresponding compositions, methods of delivery and/or treatment
  申请人：Brook S. Christopher

  公开号：US20050277689A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention relates to a salt of carvedilol and/or corresponding solvates thereof, compositions containing such carvedilol and/or corresponding solvates thereof, and/or methods of using the aforementioned compound(s) in the treatment of certain disease states in mammals, in particular man. The present invention further relates to carvedilol phosphate salts, and/or solvates thereof, which include a novel crystalline form of carvedilol dihydrogen phosphate (i.e., which is the dihydrogen phosphate salt of 1-(carbazol-4-yloxy-3-[[2-(o-methoxyphenoxy) ethyl]amino]-2-propanol) and/or carvedilol hydrogen phosphate, etc.) and/or other corresponding solvates thereof, compositions containing these carvedilol phosphate salts and/or solvates, and methods of using the aforementioned salts and/or solvates to treat hypertension, congestive heart failure and angina, etc.

  本发明涉及卡维地洛尔盐和/或相应的溶剂化物，包含此类卡维地洛尔和/或其相应溶剂化物的组合物，并且/或使用上述化合物在哺乳动物，特别是人类的某些疾病状态的治疗方法。本发明还涉及卡维地洛磷酸盐和/或其溶剂化物，其中包括卡维地洛双氢磷酸盐的新晶体形式（即1-（咔唑-4-氧基）-3-[[2-（o-甲氧基苯氧基）乙基]氨基]-2-丙醇的双氢磷酸盐和/或卡维地洛氢磷酸盐等），以及其他相应的溶剂化物，包含这些卡维地洛磷酸盐和/或溶剂化物的组合物，以及使用上述盐和/或溶剂化物治疗高血压、充血性心力衰竭和心绞痛等方法。
• Carvedilol free base, salts, anhydrous forms or solvates thereof, corresponding pharmaceutical compositions, controlled release formulations, and treatment or delivery methods
  申请人：Castan Catherine

  公开号：US20050175695A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The present invention also relates to carvedilol free base, carvedilol salts, anhydrous forms, or solvates thereof, corresponding pharmaceutical compositions or controlled release formulations, and delivery or dosing methods of carvedilol forms to the lower gastrointestingal tract or methods to treat cardiovascular diseases, which may include, but are not limited to hypertension, congestive heart failure, atherosclerosis, and angina. The present invention relates to controlled release formulations, which comprise various carvedilol forms, which may include, but are not limited to a carvedilol free base or corresponding carvedilol salts, anhydrous forms or solvates thereof.

  本发明还涉及卡维地洛自由基、卡维地洛盐、无水形式或其溶剂化物，相应的药物组合物或控制释放制剂，以及将卡维地洛形式输送或给予到下消化道的输送或剂量方法或治疗心血管疾病的方法，其中可能包括但不限于高血压、充血性心力衰竭、动脉硬化和心绞痛。本发明涉及控制释放制剂，其包括各种卡维地洛形式，其中可能包括但不限于卡维地洛自由基或相应的卡维地洛盐、无水形式或其溶剂化物。
• CARVEDILOL PHOSPHATE SALTS AND/OR SOLVATES THEREOF, CORRESPONDING COMPOSITIONS, AND/OR METHODS OF TREATMENT
  申请人：BROOK S. Christopher

  公开号：US20070238774A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  The present invention relates to carvedilol phosphate salts, which include novel crystalline forms of carvedilol dihydrogen phosphate (i.e., dihydrogen phosphate salt of 1-(carbazol-4-yloxy-3-[[2-(o-methoxyphenoxy) ethyl]amino]-2-propanol) and/or carvedilol hydrogen phosphate, etc.), and/or solvates thereof, compositions containing the aforementioned salts and/or solvates, and methods of using the aforementioned salts and/or solvates to treat hypertension, congestive heart failure and angina, etc.

  本发明涉及卡维地洛磷酸盐，包括卡维地洛二氢磷酸盐的新晶体形式（即1-（咔唑-4-氧基）-3-[[2-(o-甲氧基苯氧基)乙基]氨基]-2-丙醇的二氢磷酸盐和/或卡维地洛氢磷酸盐等），以及其溶剂化物，含有上述盐和/或溶剂化物的组合物，以及使用上述盐和/或溶剂化物治疗高血压，充血性心力衰竭和心绞痛等的方法。
• Carvedilol phosphate salts and/or solvates thereof, corresponding compositions, and/or methods of treatment
  申请人：SmithKline Beecham (Cork) Limited

  公开号：US07759384B2

  公开（公告）日：2010-07-20

  The present invention relates to carvedilol phosphate salts, which include novel crystalline forms of carvedilol dihydrogen phosphate (i.e., dihydrogen phosphate salt of 1-(carbazol-4-yloxy-3-[[2-(o-methoxyphenoxy) ethyl]amino]-2-propanol) and/or carvedilol hydrogen phosphate, etc.), and/or solvates thereof, compositions containing the aforementioned salts and/or solvates, and methods of using the aforementioned salts and/or solvates to treat hypertension, congestive heart failure and angina, etc.

  本发明涉及卡维地洛磷酸盐，包括卡维地洛二氢磷酸盐的新晶体形式（即1-（咔唑-4-氧基）-3-[[2-（邻甲氧基苯氧基）乙基]氨基]-2-丙醇的二氢磷酸盐和/或卡维地洛氢磷酸盐等），以及它们的溶剂化合物，含有上述盐和/或溶剂化合物的组合物，以及使用上述盐和/或溶剂化合物治疗高血压、充血性心力衰竭和心绞痛等的方法。