N,N-diethyl-[3-cyano-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo]butanamide | 386298-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N,N-diethyl-[3-cyano-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo]butanamide
• 英文别名: 3-cyano-N,N-diethyl-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-butyramide；3-cyano-N,N-diethyl-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutanamide
• CAS: 386298-14-2
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₃
• 分子量: 288.346
• InChiKey: UELCXKKXPVAKIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  501.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.114±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diethyl-[3-cyano-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo]butanamide 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.09h， 生成 N,N-diethyl-2-(2-(4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  5,6,7-取代的吡唑并嘧啶的合成和构效关系：发现一种用于癌症成像的新型 TSPO PET 配体

  摘要：

  5,6,7-取代的吡唑并嘧啶的重点文库合成和构效关系开发导致了2-(5,7-diethyl-2-(4-(2-fluoroethoxy)phenyl)pyrazolo[1,5- a ]嘧啶-3-基) -N , N-二乙基乙酰胺( 6b )，一种新型易位蛋白 (TSPO) 配体，与另一种基于吡唑并嘧啶的 TSPO 配体6a (DPA-714)相比，亲和力提高了 36 倍。用氟-18 ( 18 F) 进行放射性标记促进了 2-(5,7-二乙基-2-(4-(2-[ 18 F] 氟乙氧基)苯基)吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-3-基的产生)- N , N - 二乙基乙酰胺( 18F- 6b ) 具有高放射化学产率和比活性。进行了18 F- 6b 的体内研究，该研究表明该试剂是用于表达 TSPO 的癌症的分子成像的改进探针。

  DOI：

  10.1021/jm4001874
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 sodium methylate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 N,N-diethyl-[3-cyano-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo]butanamide
  参考文献：
  名称：

  新型外周苯并二氮杂receptor受体PET放射性配体的合成和体内评价。

  摘要：

  新型吡唑并嘧啶配体N，N-二乙基-2- [2-（4-甲氧基苯基）-5,7-二甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]-乙酰胺1（DPA-713 ），据报道是外围苯并二氮杂receptor受体（PBR）的有效配体，显示K（i）= 4.7 nM的亲和力。在这项研究中，成功​​地合成了1并脱甲基，以形成酚衍生物6作为碳11标记的前体（t（1/2）= 20.4分钟）。通过用[11C]甲基碘将6进行O-烷基化来制备[11C] 1。合成结束时，[（11）C] 1的放射化学产率为9％（未进行衰变校正），比活性为36 GBq / micromol。包括制剂在内的平均合成时间为13.2分钟，放射化学纯度> 98％。使用正电子发射断层扫描（PET）在健康的狒狒狒狒狒狒中进行[11C] 1的体内评估。静脉内注射[11C] 1后，在狒狒的大脑和周围器官中观察到大量积累。在大脑中，放射性在20分钟达到峰值，并在成像

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.06.030

文献信息

• 转运蛋白TSPO，18kDa新型配体SXH 1001及其制备方法和应用
  申请人：厦门大学附属中山医院

  公开号：CN106749279A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明涉及一种转运蛋白TSPO，18kDa新型配体SXH 1001及其制备方法和应用，是由下列步骤制成的：4‑甲氧基苯甲酰乙腈的合成：4‑甲氧基苯甲酸甲酯溶于无水乙腈中，加入甲醇钠，回流反应，减压蒸除溶剂，向残留物中加入水及乙酸乙酯，充分搅拌后，分出水层，用浓盐酸调节至pH8，用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析，得到含4‑甲氧基苯甲酰乙腈的近白色固体产物1；中间产物2的合成：中间产物3的合成：中间产物4的合成：最终产物6的合成。应用是用11C或18F标记制成用于PET显像的分子影像探针。具有产率高，血脑屏障通过率多，噪音小，图像清晰的优点。
• Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine acetamides: 4-Phenyl alkyl ether derivatives as potent ligands for the 18kDa translocator protein (TSPO)
  作者：Aaron Reynolds、Raphy Hanani、David Hibbs、Annelaure Damont、Eleonora Da Pozzo、Silvia Selleri、Frédéric Dollé、Claudia Martini、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.07.135

  日期：2010.10

  we report the synthesis of four new phenyl alkyl ether derivatives (7, 9–11) of the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine acetamide class, all of which showed high binding affinity and selectivity for the TSPO and, in the case of the propyl, propargyl, and butyl ether derivatives, the ability to increase pregnenolone biosynthesis by 80–175% over baseline in rat C6 glioma cells. While these compounds fit our in silico

  此，我们报告的四个新的苯基烷基醚衍生物（合成7，9 - 11）的吡唑并[1,5-一个]嘧啶乙酰胺类，所有这些都显示出高结合亲和力和选择性的TSPO，并且在在丙基，炔丙基和丁基醚衍生物的情况下，大鼠C6胶质瘤细胞中孕烯醇酮生物合成的能力比基线提高80-175％。虽然这些化合物适合我们的计​​算机生成的TSPO结合药效基团，但当前模型无法说明观察到的功能活性。
• TSPO ligands for cancer imaging and treatment
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US09458161B1

  公开（公告）日：2016-10-04

  Embodiments of the present invention relates to compounds of the following formula: as well as compositions, methods of imaging and methods of treating subjects comprising the use of the compound, wherein the variables are defined herein.

  本发明实施例涉及以下公式的化合物： 以及使用该化合物的组合物、成像方法和治疗受试者的方法，其中变量在此定义。
• 2-Arylpyrazolo[L,5-Alpha] Pyrimidin-3-YL Acetamide Derivatives as Ligands for Translocator Protein (18 Kda)
  申请人：Kassiou Michael

  公开号：US20090311176A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides compounds of formula (I) radiolabelled with 18 F, 123 I, 76 Br, 124 I or 75 Br and salts thereof, and a method of imaging translocator protein (18 kDa) (TSPO) in a subject comprising administering a compound of formula (I) radiolabelled with 18 F, 123 I, 76 Br, 124 I or 75 Br or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention further provides fluoro-substituted compounds of formula (II) and salts thereof, and a method of treating a neurodegenerative disorder, inflammation or anxiety in a subject comprising administering a compound of formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了公式（I）的化合物，其用18F，123I，76Br，124I或75Br标记，以及其盐，并且提供了一种成像跨膜转运蛋白（18 kDa）（TSPO）的方法，包括给予用18F，123I，76Br，124I或75Br标记的公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了公式（II）的氟代取代化合物及其盐，并且提供了一种治疗神经退行性疾病，炎症或焦虑症的方法，包括给予公式（II）的化合物或其药学上可接受的盐。
• 2-ARYLPYRAZOLO[L,5-ALPHA]PYRIMIDIN-3-YL ACETAMIDE DERIVATIVES AS LIGANDS FOR TRANSLOCATOR PROTEIN (18 KDA)
  申请人：Kassiou Michael

  公开号：US20120189548A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The invention provides compounds of formula (I) radiolabelled with 18 F, 123 I, 76 Br, 124 I or 75 Br and salts thereof, and a method of imaging translocator protein (18 kDa) (TSPO) in a subject comprising administering a compound of formula (I) radiolabelled with 18 F, 123 I, 76 Br, 124 I or 75 Br or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention further provides fluoro-substituted compounds of formula (II) and salts thereof, and a method of treating a neurodegenerative disorder, inflammation or anxiety in a subject comprising administering a compound of formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了公式（I）的化合物，其被放射性标记为18F，123I，76Br，124I或75Br以及其盐，并提供了一种成像转运蛋白（18 kDa）（TSPO）的方法，包括给予公式（I）的化合物，该化合物被放射性标记为18F，123I，76Br，124I或75Br或其药学上可接受的盐。本发明还提供了公式（II）的氟代取代化合物及其盐，并提供了一种治疗神经退行性疾病，炎症或焦虑的方法，包括给予公式（II）的化合物或其药学上可接受的盐。