甲基吖啶-4-羧酸酯 | 188054-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 甲基吖啶-4-羧酸酯
• 英文名称: 4-acridinecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl acridine-4-carboxylate
• CAS: 188054-45-7
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₂
• 分子量: 237.258
• InChiKey: GIFITRVWCNEJPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  413.6±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基吖啶-4-羧酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到4-吖啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  取代a啶-4-羧酸和抗癌药N- [2-（二甲基氨基）乙基] ac啶-4-羧酰胺（DACA）的新合成

  摘要：

  的取代的吖啶-4-羧酸的新合成2从甲基2- [ Ñ - （2-羧基苯基）氨基]苯甲酸酯（4）报道，通过加入NaBH 4还原相应的imidazolides的（5），所得到的醇的氧化6转化为醛7，并用三氟乙酸将其环化为-4-啶4羧酸甲酯（8），然后进行碱水解。直接酰胺化8a为临床抗癌药物DACA（3）提供了一种新途径，避免使用刺激性酸2a。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02396-9
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸,2-[(2-羧基苯基)氨基]-,1-甲基酯 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 102.0h， 生成 甲基吖啶-4-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  取代a啶-4-羧酸和抗癌药N- [2-（二甲基氨基）乙基] ac啶-4-羧酰胺（DACA）的新合成

  摘要：

  的取代的吖啶-4-羧酸的新合成2从甲基2- [ Ñ - （2-羧基苯基）氨基]苯甲酸酯（4）报道，通过加入NaBH 4还原相应的imidazolides的（5），所得到的醇的氧化6转化为醛7，并用三氟乙酸将其环化为-4-啶4羧酸甲酯（8），然后进行碱水解。直接酰胺化8a为临床抗癌药物DACA（3）提供了一种新途径，避免使用刺激性酸2a。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02396-9

文献信息

• Facile synthesis of acridines via Pd(0)-diphosphine complex-catalyzed tandem coupling/cyclization protocol
  作者：Ting-Jun Wang、Wen-Wen Chen、Yi Li、Ming-Hua Xu

  DOI：10.1039/c5ob00755k

  日期：——

  A facile and efficient approach for the synthesis of a variety of acridines via the tandem coupling/cyclization of substituted 2-bromobenzaldehydes and anilines is described. The reaction can be accomplished with ease in the presence of a catalytic amount of Pd2(dba)3 and diphosphine ligand dppf, providing a broad range of substituted acridines in good to excellent yields (up to 99%). The Lewis acid

  描述了通过取代的2-溴苯甲醛和苯胺的串联偶联/环化来合成各种cr啶的简便有效的方法。在催化量的Pd 2（dba）3和二膦配体dppf的存在下，可以轻松完成反应，从而以良好至极佳的收率（高达99％）提供广泛的取代cr啶。需要路易斯酸AlCl 3来促进较少电子富集的苯胺的环化。
• Structure−Activity Relationships for Acridine-Substituted Analogues of the Mixed Topoisomerase I/II Inhibitor <i>N</i>-[2-(Dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide
  作者：Julie A. Spicer、Swarna A. Gamage、Graham J. Atwell、Graeme J. Finlay、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm970004n

  日期：1997.6.1

  anticancer drug. A series of acridine-substituted analogues were prepared, using a new synthetic route to substituted acridine-4-carboxylic acids (conversion of substituted diphenylamine diacid monoesters to the corresponding aldehydes and mild acid-catalyzed ring closure to form the acridines directly). The analogues were evaluated in a panel of cell lines which included wild-type (JLC) and mutant (JLA

  混合拓扑异构酶I / II抑制剂N- [2-（二甲基氨基）乙基] ac啶-4-羧酰胺（DACA）目前正在临床试验中作为抗癌药物。使用新的合成路线来制备一系列of啶取代的类似物，以取代substituted啶-4-羧酸（将取代的二苯胺二酸单酸酯转化为相应的醛，然后用弱酸催化的闭环反应直接形成the啶）。在一组细胞系中评估类似物，所述细胞系包括人Jurkat白血病系的野生型（JLC）和突变体（JLA和JLD）形式。由于酶水平较低，后一种突变株对拓扑异构酶II靶向试剂具有抗性。结构活性研究表明，取代基的电子性质不会明显影响细胞毒性，但空间体积很重要，较大的群体会导致活动减少。这些化合物大致分为两类。大多数具有与DACA相似（或低于DACA自身）的细胞毒性，并且在所有Jurkat品系中均具有相同的毒性，这表明与拓扑异构酶II相比，对拓扑异构酶I的作用相对更大。大多数5-取代的衍生物和7-Ph化合物
• Process for the preparation of
  申请人：Xenova Limited

  公开号：US06111109A1

  公开（公告）日：2000-08-29

  A process for producing an acridine carboxamide of formula (I): ##STR1## wherein each of R.sup.1, R.sup.2, R.sup.5 and R.sup.6, which may be the same or different, is H or an organic subsituent, x is from 1 to 6 and Y is N(R)2 wherein R is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种制备公式（I）的喹啉羧酰胺的过程：其中R1、R2、R5和R6中的每个基团，可以相同也可以不同，是氢或有机取代基，x为1至6，Y为N（R）2，其中R为C1-C6烷基，或其药学上可接受的盐。
• [EN] BIS(ACRIDINECARBOXAMIDE) AND BIS(PHENAZINECARBOXAMIDE) AS ANTITUMOUR AGENTS<br/>[FR] (BIS)ACRIDINECARBOXAMIDE ET (BIS)PHENAZINECARBOXAMIDE UTILISES EN TANT QU'AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：XENOVA LIMITED

  公开号：WO1998017650A1

  公开（公告）日：1998-04-30

  (EN) A compound which is a bis(acridinecarboxamide) or bis(phenazinecarboxamide) derivative of formula (I), wherein each X, which may be the same or different in a given molecule, is -CH= or -N= each of R1 to R4 which may be the same or different, H, C1-C4 alkyl, OH, SH, NH2, C1-C4 alkoxy, aryloxy, NHR, N(R)2, SR, SO2R wherein R is C1-C4 alkyl, CF3, NO2 or halogen, or R1 and R2 together form a methylenedioxy group; each of R5 and R6, which may be the same or different, is H or C1-C4 alkyl; Z is (CH2)n, (CH2)nO(CH2)n, (CH2)nN(R7) (CH2)n, (CH2)nN(R7) (CH2)mN(R7) (CH2)n or (CH2)nN(CH2CH2)2N(CH2)n wherein R7 is H or C1-C4 alkyl and n and m, which may be the same or different, are each an integer of 1 to 4; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt or N-oxide thereof; has activity as an antitumour and antibacterial agent.(FR) L'invention concerne un composé qui est dérivé de (bis)acridinecarboxamide et de (bis)phénazinecarboxamide de formule (I), dans laquelle chaque X, qui peut être identique ou différent dans une molécule donnée, représente -CH= ou -N=, chacun des R1 à R4, qui peuvent être identiques ou différents, représentant H, un alkyle en C1-C4, OH, SH, NH2, un alkoxy en C1-C4, un aryloxy, NHR; N(R)2, SR, SO2R, R représentant un alkyle en C1-C4, CF3, NO2 ou halogène, ou R1 et R2 formant ensemble un groupe méthylènedioxy; chacun des R5 et R6, qui peuvent être identiques ou différents, représentant H ou un alkyle en C1-C4; Z représente (CH2)n, (CH2)nO(CH2)n, (CH2)nN(R7) (CH2)nN(R7) (CH2)mN(R7) (CH2)n ou (CH2)nN(CH2CH2)2N(CH2)n, R7 représentant H ou un alkyle en C1-C4, et n et m, qui peuvent être identiques ou différents, représentant chacun un nombre entier allant de 1 à 4; ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable, ou un N-oxyde dudit sel; présente une activité en tant qu'agent antitumoral et antibactérien.

  一种化合物，其为公式(I)的双(吖啶甲酰胺)或双(菲嗪甲酰胺)衍生物，其中每个X在给定分子中可以相同或不同，为-CH=或-N=，每个R1到R4可以相同或不同，为H、C1-C4烷基、OH、SH、NH2、C1-C4烷氧基、芳氧基、NHR、N(R)2、SR、SO2R，其中R为C1-C4烷基、CF3、NO2或卤素，或者R1和R2组成一个亚甲二氧基基团；每个R5和R6可以相同或不同，为H或C1-C4烷基；Z为(CH2)n、( )nO( )n、( )nN(R7)( )n、( )nN(R7)( )mN(R7)( )n或( )nN( )2N( )n，其中R7为H或C1-C4烷基，n和m可以相同或不同，均为1到4的整数；或其药学上可接受的酸加盐或N-氧化物；具有抗肿瘤和抗菌活性。
• Acridine Based N-Acylhydrazone Derivatives as Potential Anticancer Agents: Synthesis, Characterization and ctDNA/HSA Spectroscopic Binding Properties
  作者：Mária Vilková、Monika Hudáčová、Nikola Palušeková、Rastislav Jendželovský、Miroslav Almáši、Tibor Béres、Peter Fedoročko、Mária Kožurková

  DOI：10.3390/molecules27092883

  日期：——

  A series of novel acridine N-acylhydrazone derivatives have been synthesized as potential topoisomerase I/II inhibitors, and their binding (calf thymus DNA—ctDNA and human serum albumin—HSA) and biological activities as potential anticancer agents on proliferation of A549 and CCD-18Co have been evaluated. The acridine-DNA complex 3b (-F) displayed the highest Kb value (Kb = 3.18 × 103 M−1). The HSA-derivatives

  一系列新型吖啶N-酰基腙衍生物已被合成为潜在的拓扑异构酶 I/II 抑制剂，它们的结合（小牛胸腺 DNA-ctDNA 和人血清白蛋白-HSA）和生物活性作为潜在抗癌剂对 A549 和 CCD- 18Co 进行了评估。吖啶-DNA 复合物3b (-F) 显示出最高的 K b值 (K b = 3.18 × 10 3 M −1 )。通过荧光猝灭光谱研究了 HSA 衍生物的相互作用。该方法用于特征结合参数的计算。在华法林存在的情况下，发现结合常数值降低（K SV = 2.26 M -1, K b = 2.54 M −1 ), 表明衍生物3a可以在 Sudlow 位点 I 与 HSA 结合。测试的衍生物对 A549 细胞代谢活性的影响通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基) 评估-2,5-二苯基四唑溴化物或MTT测定如下降低3b（-F）> 3a（-H）> 3c（-Cl）> 3d（-Br）。衍生物3c和3d在体外充当