3-(4-甲基咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯甲酸 | 641571-13-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(4-甲基咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯甲酸
• 英文名称: 3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethylbenzoic acid
• 英文别名: 3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid；3-(4-methyl-1H-imidazole-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid；3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 641571-13-3
• 化学式: C₁₂H₉F₃N₂O₂
• 分子量: 270.211
• InChiKey: ZQOCDOFDUXPNGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933290090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-甲基咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯甲酸 在 硫酸 、 一水合肼 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.84h， 生成 3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯 胺的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑(三氟甲基)苯胺的制备方法，其包括：S1，将化合物A与4‑甲基‑1H‑咪唑进行偶联反应，生成偶联产物；S2，将偶联产物进行肼解反应，生成肼解产物；S3，将肼解产物依次进行重氮化反应、Curtius重排反应，生成3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑(三氟甲基)苯胺；其中，化合物A为3‑卤‑5‑三氟甲基苯甲酸、3‑卤‑5‑三氟甲基苯甲酸的盐类衍生物或3‑卤‑5‑三氟甲基苯甲酸的酯类衍生物。该方法制备3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑(三氟甲基)苯胺，合成路线短、原料成本低、反应条件温和且产物收率较高，适用于工业化大规模生产。

  公开号：

  CN104592122B
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-5-(三氟甲基)苯甲腈 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-(4-甲基咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR 3-(4-METHYL-1H-IMIDAZOL-1-YL)-5-(TRIFLUOROMETHYL) ANILINE
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR 3-(4-MÉTHYL-1H-IMIDAZOL-1-YL)-5-(TRIFLUOROMÉTHYL) ANILINE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺（化学式I）的方法。

  公开号：

  WO2019130254A1

文献信息

• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS MULTI KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AZA-INDOLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MULTIPLES KINASES
  申请人：ORIBASE PHARMA

  公开号：WO2014102377A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to compounds of the following formula (I) and/or the pharmaceutically acceptable addition salts, solvates, enantiomers, diastereoisomers thereof, as well as mixtures thereof. The subject matter of the present invention thus also includes the preparation of compounds of formula (I), their uses, in particular in the inhibition of protein kinases which are implicated for example in numerous diseases such as cancers or immune system disorders.

  本发明涉及式(I)化合物和/或其药用可接受的增加盐、溶剂化物、对映异构体、非对映异构体，以及它们的混合物。因此，本发明的主题还包括式(I)化合物的制备、用途，特别是在抑制涉及多种疾病（如癌症或免疫系统疾病）的蛋白激酶方面的用途。
• Rational Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 7-Azaindole Derivatives as Potent Focused Multi-Targeted Kinase Inhibitors
  作者：Bénédicte Daydé-Cazals、Bénédicte Fauvel、Mathilde Singer、Clémence Feneyrolles、Benoit Bestgen、Fanny Gassiot、Aurélia Spenlinhauer、Pierre Warnault、Nathalie Van Hijfte、Nozha Borjini、Gwénaël Chevé、Abdelaziz Yasri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00087

  日期：2016.4.28

  Efforts were made to improve a series of potent dual ABL/SRC inhibitors based on a 7-azaindole core with the aim of developing compounds that demonstrate a wider activity on selected oncogenic kinases. Multi-targeted kinase inhibitors (MTKIs) were then derived, focusing on kinases involved in both angiogenesis and tumorigenesis processes. Antiproliferative activity studies using different cellular

  努力改进一系列基于7-氮杂吲哚核心的有效双重ABL / SRC抑制剂，目的是开发对所选致癌激酶表现出更广泛活性的化合物。然后衍生出多靶点激酶抑制剂（MTKIs），重点研究参与血管生成和肿瘤发生过程的激酶。使用不同细胞模型进行的抗增殖活性研究导致发现了结合抗血管生成和抗肿瘤作用的主要候选药物（6z）。针对一系列激酶和细胞系（包括实体癌和白血病细胞模型）评估了6z的活性，以探索其潜在的治疗应用。凭借其对致癌激酶的效力和选择性，6z 被发现是重点MTKI，在应对多种癌症方面应该有光明的前景。
• THIENODIAZEPINE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Industry-University Cooperation Foundation Hanyang University ERICA Campus

  公开号：US20180037589A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present invention relates to novel thienodiazepine derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, and a pharmaceutical composition including the same. The thienodiazepine derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof exhibit selective inhibition activities against protein kinases such as c-Kit, FLT3, FMS, LYN, RAF1, VEGFR3, PDGFRa, PDGFRb, RET, etc., and thus can be used as a pharmaceutical composition for prevention or treatment of abnormal cell growth diseases.

  本发明涉及新型噻二唑啉衍生物或其药用盐，以及包括它们的药物组合物。这些噻二唑啉衍生物或其药用盐对蛋白激酶如c-Kit、FLT3、FMS、LYN、RAF1、VEGFR3、PDGFRA、PDGFRb、RET等表现出选择性抑制活性，因此可用作预防或治疗异常细胞生长疾病的药物组合物。
• Computer-aided design and synthesis of 3-carbonyl-5-phenyl-1<i>H</i>-pyrazole as highly selective and potent BRAFV600E and CRAF inhibitor
  作者：Jinwoong Kim、Byeongha Choi、Daseul Im、Hoyong Jung、Hyungwoo Moon、Waqar Aman、Jung-Mi Hah

  DOI：10.1080/14756366.2019.1599366

  日期：2019.1.1

  BRAF/CRAF. Here, we suggest one method by which paradoxical activation can be avoided by selectively inhibiting BRAFV600E and CRAF but not wild-type BRAF. From previous report of N-(3-(3-alkyl-1H-pyrazol-5-yl) phenyl) aryl amide as a selective inhibitor of BRAFV600E and CRAF, we present compounds that offer enhanced selectivity and efficacy with the aid of molecular modelling.

  摘要 BRAF属于MAPK通路的上游部分，参与细胞增殖和存活。当 BRAF 发生突变时，无论 RAS 如何，下游 MEK 和 ERK 都会被磷酸化，从而导致黑色素瘤样癌症。多年来，针对 BRAFV600E 的小分子被发现是非常有效的黑色素瘤药物，但已知它们会引起 BRAF 悖论。最近，研究表明这一悖论是由BRAF/CRAF的异二聚体现象引起的。在这里，我们建议一种通过选择性抑制 BRAFV600E 和 CRAF 但不抑制野生型 BRAF 来避免矛盾激活的方法。根据之前关于N- (3-(3-烷基-1H-吡唑-5-基)苯基)芳基酰胺作为 BRAFV600E 和 CRAF 选择性抑制剂的报道，我们提出了借助分子造型。
• THIENO[3,2-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY ON PROTEIN KINASES
  申请人：Son Jung Beom

  公开号：US20130053370A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention relates to a thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, which has an excellent inhibitory activity on protein kinases, and a pharmaceutical composition comprising the same is effective in preventing or treating abnormal cell growth diseases.

  本发明涉及一种具有以下化学式（I）的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物，或其药用可接受的盐、水合物或溶剂化合物，该衍生物对蛋白激酶具有优异的抑制活性，包括该衍生物的药物组合物在预防或治疗异常细胞生长性疾病方面具有有效性。