4-hydroxy-18-methoxy-2-oxa-tricyclo[13.3.1.13,7]icosa-1(18),3(20),4,6,15(19),16-hexaen-10-one | 1026149-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-hydroxy-18-methoxy-2-oxa-tricyclo[13.3.1.13,7]icosa-1(18),3(20),4,6,15(19),16-hexaen-10-one
• 英文别名: 4-Hydroxy-18-methoxy-2-oxatricyclo[13.3.1.13,7]icosa-1(18),3,5,7(20),15(19),16-hexaen-10-one
• CAS: 1026149-16-5
• 化学式: C₂₀H₂₂O₄
• 分子量: 326.392
• InChiKey: LWGSJYLAYDOSDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  香叶基溴 、 4-hydroxy-18-methoxy-2-oxa-tricyclo[13.3.1.13,7]icosa-1(18),3(20),4,6,15(19),16-hexaen-10-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 以47%的产率得到4-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienoxy]-18-methoxy-2-oxatricyclo[13.3.1.13,7]icosa-1(18),3,5,7(20),15(19),16-hexaen-10-one
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and evaluation of macrocyclic engelhardione analogs as antitubercular and antibacterial agents

  摘要：

  天然产物恩格尔哈酮是一种尚未充分开发的化学类型，可用于开发细菌感染的新疗法；因此，我们探索了这种天然产物的化学多样性，并对其结构-活性关系进行了研究。通过一系列醛缩合和选择性氢化反应，我们合成了大环恩格尔哈酮和结构区域异构体，生成1,7-二芳基庚烷-3-酮衍生物，然后通过微波辅助分子内乌尔曼偶联反应，得到一系列大环二芳基醚类似物。通过肟形成、还原胺化和O-烷基化反应，我们构建了一个扩展的大环化学库。抗菌评估显示，还原胺化衍生物7b和7d对结核分枝杆菌和革兰氏阳性病原体具有中等活性（最低抑菌浓度：12.5-25µg·ml-1），对一种外排受损的大肠杆菌菌株具有抗革兰氏阴性活性。这些结果为进一步优化和开发提供了有效的线索。

  DOI：

  10.1038/ja.2013.21
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-4-(methoxymethoxy)benzaldehyde 在 吡啶 、 盐酸 、 二苯硫醚 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 copper(II) oxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-hydroxy-18-methoxy-2-oxa-tricyclo[13.3.1.13,7]icosa-1(18),3(20),4,6,15(19),16-hexaen-10-one
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and evaluation of macrocyclic engelhardione analogs as antitubercular and antibacterial agents

  摘要：

  天然产物恩格尔哈酮是一种尚未充分开发的化学类型，可用于开发细菌感染的新疗法；因此，我们探索了这种天然产物的化学多样性，并对其结构-活性关系进行了研究。通过一系列醛缩合和选择性氢化反应，我们合成了大环恩格尔哈酮和结构区域异构体，生成1,7-二芳基庚烷-3-酮衍生物，然后通过微波辅助分子内乌尔曼偶联反应，得到一系列大环二芳基醚类似物。通过肟形成、还原胺化和O-烷基化反应，我们构建了一个扩展的大环化学库。抗菌评估显示，还原胺化衍生物7b和7d对结核分枝杆菌和革兰氏阳性病原体具有中等活性（最低抑菌浓度：12.5-25µg·ml-1），对一种外排受损的大肠杆菌菌株具有抗革兰氏阴性活性。这些结果为进一步优化和开发提供了有效的线索。

  DOI：

  10.1038/ja.2013.21

文献信息

• Total synthesis and structural revision of engelhardione
  作者：Li Shen、Dianqing Sun

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.06.112

  日期：2011.8

  The total synthesis of the macrocyclic natural product engelhardione is reported. This effort led to the structural revision of the published structure of engelhardione to that of pterocarine. The revision reflects the change of the substitution pattern of one phenyl ether ring from the meta to the para position. To confirm, pterocarine (2) and its close regioisomer 3 were subsequently synthesized

  报道了大环天然产物恩格尔哈二酮的全合成。这一努力导致已发表的 engelhardione 结构被修改为 pterocarine 的结构。修订反映了一个苯醚环的取代模式从间位到对位的变化。为了证实，随后合成了紫檀香碱 ( 2 ) 及其紧密区域异构体3以进行比较。此外，为了就我们所知，我们的合成1表示具有一个14元的大环二芳基庚的第一个例子的元-元在二苯基醚基团取代模式。
• Synthesis and evaluation of macrocyclic diarylether heptanoid natural products and their analogs
  作者：Vashti C. Bryant、G.D. Kishore Kumar、Abijah M. Nyong、Amarnath Natarajan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.025

  日期：2012.1

  The macrocyclic diarylether heptanoid (MDEH) natural products have been used in folk medicine for centuries. MDEHs are reported to exert anti-tumor properties by inhibiting the activation of NF-kappa B. Here we report the synthesis of a small MDEH library (first reported synthesis of racemic platycarynol) using a Grubbs cross metathesis/Ullmann cyclization strategy. Evaluation of the library led to the identification of MDEH 9b which sensitizes pancreatic cancer cells to gemcitabine mediated growth inhibition and apoptosis. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Syntheses and evaluation of macrocyclic engelhardione analogs as antitubercular and antibacterial agents
  作者：Li Shen、Marcus M Maddox、Sudip Adhikari、David F Bruhn、Manish Kumar、Robin E Lee、Julian G Hurdle、Richard E Lee、Dianqing Sun

  DOI：10.1038/ja.2013.21

  日期：2013.6

  The natural product engelhardione is an underexplored chemotype for developing novel treatments for bacterial infections; we therefore explored this natural product scaffold for chemical diversification and structure–activity relationship studies. Macrocyclic engelhardione and structural regioisomers were synthesized using a series of aldol condensations and selective hydrogenations to generate the 1,7-diarylheptan-3-one derivatives, followed by microwave-assisted intramolecular Ullmann coupling to afford a series of macrocyclic diaryl ether analogs. An extended macrocyclic chemical library was then produced by oxime formation, reductive amination and O-alkylation. Antibacterial evaluation revealed that the reductive amination derivatives 7b and 7d showed moderate activities (minimum inhibitory concentrations: 12.5–25 μg ml−1) against Mycobacterium tuberculosis and Gram-positive pathogens, as well as anti-Gram-negative activity against an efflux impaired Escherichia coli strain. These results provide validated leads for further optimization and development.

  天然产物恩格尔哈酮是一种尚未充分开发的化学类型，可用于开发细菌感染的新疗法；因此，我们探索了这种天然产物的化学多样性，并对其结构-活性关系进行了研究。通过一系列醛缩合和选择性氢化反应，我们合成了大环恩格尔哈酮和结构区域异构体，生成1,7-二芳基庚烷-3-酮衍生物，然后通过微波辅助分子内乌尔曼偶联反应，得到一系列大环二芳基醚类似物。通过肟形成、还原胺化和O-烷基化反应，我们构建了一个扩展的大环化学库。抗菌评估显示，还原胺化衍生物7b和7d对结核分枝杆菌和革兰氏阳性病原体具有中等活性（最低抑菌浓度：12.5-25µg·ml-1），对一种外排受损的大肠杆菌菌株具有抗革兰氏阴性活性。这些结果为进一步优化和开发提供了有效的线索。