3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1,3-二氢-3-羟基-6-(三氟甲基)-2H-吲哚-2-酮 | 183720-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1,3-二氢-3-羟基-6-(三氟甲基)-2H-吲哚-2-酮
• 英文名称: 3-(5-Chloro-2-methoxyphenyl)-1,3-dihydro-3-hydroxy-6-(trifluoromethyl)-2H-indol-2-one
• 英文别名: tert-butyl 3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-3-hydroxy-2-oxoindoline-1-carboxylate；(+/-)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-1,3-dihydro-3-hydroxy-6-(trifluoromethyl)-2H-indol-2-one；(+/-)-3-(5-Chloro-2-methoxyphenyl)-1,3-dihydro-3-hydroxy-6(trifluoromethyl)-2H-indol-2-one；3-(5-Chloro-2-methoxyphenyl)-1,3-dihydro-3-hydroxy-6(trifluoromethyl)-2H-indol-2-one；3-Hydroxy-3-(2-methoxy-5-chlorophenyl)-6-(trifluoromethyl)indoline-2-one；3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-3-hydroxy-6-(trifluoromethyl)-1H-indol-2-one
• CAS: 183720-15-2
• 化学式: C₁₆H₁₁ClF₃NO₃
• 分子量: 357.716
• InChiKey: LMNFTYDGFXTVRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  244-245 °C
• 沸点：
  517.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.489±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1,3-二氢-3-羟基-6-(三氟甲基)-2H-吲哚-2-酮 在 三乙基硅烷 、 [Pd2((S)-DM-BINAP)2(μ-OH)2](2+)*2TfO(1-) 、 乙基溴化镁 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 (3R)-3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3-氟-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  羟吲哚的催化对映选择性氟化

  摘要：

  我们开发了一种高效催化对映选择性氟化的羟吲哚衍生物。在催化量的手性 Pd 配合物 2 (2.5 mol%) 存在下，各种底物，包括芳基和烷基取代的羟吲哚，以高度对映选择性的方式（高达 96% ee）氟化。此外，当 R 是氢原子时，对映选择性氟化然后溶剂分解得到单氟化酯，ee 高达 93%。据我们所知，这是羟吲哚催化对映选择性氟化的第一个例子。

  DOI：

  10.1021/ja0513077
• 作为产物：
  描述：

  间氨基三氟甲苯 在 盐酸 、 仲丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1,3-二氢-3-羟基-6-(三氟甲基)-2H-吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  羟吲哚的催化对映选择性氟化

  摘要：

  我们开发了一种高效催化对映选择性氟化的羟吲哚衍生物。在催化量的手性 Pd 配合物 2 (2.5 mol%) 存在下，各种底物，包括芳基和烷基取代的羟吲哚，以高度对映选择性的方式（高达 96% ee）氟化。此外，当 R 是氢原子时，对映选择性氟化然后溶剂分解得到单氟化酯，ee 高达 93%。据我们所知，这是羟吲哚催化对映选择性氟化的第一个例子。

  DOI：

  10.1021/ja0513077

文献信息

• 3-substituted oxindole derivatives as potassium channel modulators
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05602169A1

  公开（公告）日：1997-02-11

  There is provided novel substituted 3-phenyl oxindole derivatives of the formula ##STR1## wherein R is hydrogen, hydroxy or fluoro; R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 each are independently hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, halogen, trifluoromethyl, phenyl, p-methylphenyl or p-trifluoromethylphenyl; or R.sup.1 and R.sup.2, R.sup.2 and R.sup.3 or R.sup.3 and R.sup.4 are joined together to form a benzo fused ring; R.sup.5 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; and R.sup.6 is chlorine or trifluoromethyl; or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, which are openers of the large-conductance calcium-activated potassium channels and are useful in the treatment of disorders which are responsive to the opening of the potassium channels.

  提供了一种新颖的取代3-苯基噁唑酮衍生物，其化学式为##STR1##其中R为氢、羟基或氟；R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4分别独立地为氢、C.sub.1-4烷基、卤素、三氟甲基、苯基、对甲基苯基或对三氟甲基苯基；或者R.sup.1和R.sup.2、R.sup.2和R.sup.3或R.sup.3和R.sup.4结合在一起形成苯并环；R.sup.5为氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.6为氯或三氟甲基；或其无毒药学上可接受的盐、溶剂或水合物，这些化合物是大导电性钙激活钾通道的开放剂，可用于治疗对钾通道开放有响应的疾病。
• Methods for treating hyperactive gastric motility
  申请人：Wyeth

  公开号：US20020183395A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  This invention provides methods and pharmaceutical compositions for treating, inhibiting or preventing hyperactive gastric motility in a mammal utilizing agonists of KCNQ potassium channels, including KCNQ2, KCNQ3, KCNQ4 and KCNQ5 potassium channels, alone or in combination. The hyperactive gastric motility may be associated with maladies including, colitis, irritable bowel syndrome and Crohn's disease. Compounds useful in these methods include the 1,2,4-triamino-benzene derivatives described in U.S. Pat. No. 5,384,330 (Dieter et al.) and the substituted 3-phenyl oxindole compounds described in U.S. Pat. No. 5,565,483 (Hewawasam et al.). Among the preferred compounds of this invention is N-[2-amino-4-(4-fluorobenzylamino)-phenyl]carbamic acid ethyl ester, also referred to as retigabine.

  这项发明提供了治疗、抑制或预防哺乳动物胃动力亢进的方法和药物组合，利用KCNQ钾通道的激动剂，包括KCNQ2、KCNQ3、KCNQ4和KCNQ5钾通道，单独或组合使用。胃动力亢进可能与疾病有关，包括结肠炎、肠易激综合征和克罗恩病。这些方法中有用的化合物包括美国专利号5,384,330（Dieter等人）中描述的1,2,4-三氨基苯衍生物和美国专利号5,565,483（Hewawasam等人）中描述的取代3-苯基恩哌啶化合物。这项发明的首选化合物之一是N-[2-氨基-4-(4-氟苯基氨基)苯基]碳酸乙酯，也称为雷替加宾。
• Use of 3-substituted oxindole derivatives as kcnq potassium channel modulators
  申请人：——

  公开号：US20030181507A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  The present invention relates to a novel method of treating of pain or anxiety, using compounds that modulate KCNQ potassium channels and currents. 1

  本发明涉及一种治疗疼痛或焦虑的新方法，使用调节KCNQ钾通道和电流的化合物。
• Enantioselective synthesis of BMS-204352 (MaxiPost^™) using N-fluoroammonium salts of cinchona alkaloids (F–CA–BF₄)
  作者：Ludivine Zoute、Christophe Audouard、Jean-Christophe Plaquevent、Dominique Cahard

  DOI：10.1039/b303113f

  日期：——

  The enantioselective synthesis of a potent Maxi-K potassium channel opener (BMS-204352) mediated by N-fluoroammonium salts of cinchona alkaloids is described. Two synthetic pathways were evaluated. An ee as high as 88% was achieved (>99% after a single recrystallisation).

  描述了由金鸡纳生物碱的N-氟铵盐介导的强效Maxi-K钾通道开放剂（BMS-204352）的对映选择性合成。评价了两种合成途径。ee高达88％（单次重结晶后> 99％）。
• Selective maxi-K potassium channel openers functional under conditions of high intracellular calcium concentration, methods and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20020045566A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  The present invention describes calcium sensitive and selective maxi-K potassium channel opener/activator compounds that function to open maxi-K channels under conditions of high intracellular calcium concentrations, and which do not significantly affect the opening of maxi-K channel proteins under conditions of low or physiologically normal intracellular calcium concentrations. Methods of assaying for and using such compounds are also provided. According to the invention, whole cell voltage patch-clamp studies newly demonstrated that the ability of opener compounds, e.g., fluoro-oxindoles and chloro-oxindoles, to open maxi-K channels was sensitive to the intracellular Ca 2+ concentration ([Ca 2+ ]) i , i.e., more channels opened at more negative potentials. Particular fluoro-oxindole and chloro-oxindole compounds produced significant increases in whole-cell maxi-K potassium channel-mediated outward currents only in cells having higher [Ca 2+ ] i , compared with effects in lower [Ca 2+ ] i . Such compounds provide Ca 2+ -sensitive and selective openers of maxi-K channels which show maximum effectiveness under conditions of increased [Ca 2+ ] i and, as such, provide treatments for diseases and disorders in which cells undergo, or are subject to, traumatic stress due to high internal calcium levels, such as stroke.

  本发明描述了一种钙敏感和选择性的大K钾通道开放剂/激活剂化合物，其在高胞内钙浓度条件下打开大K通道，并不显著影响低或生理正常胞内钙浓度条件下大K通道蛋白的开放。还提供了检测和使用这种化合物的方法。根据本发明，整个细胞电压膜片钳技术研究新证明，开放剂化合物（例如，氟氧吲哚和氯氧吲哚）打开大K通道的能力对胞内Ca2+浓度（[Ca2+]）i敏感，即在更负电位下打开更多的通道。特定的氟氧吲哚和氯氧吲哚化合物仅在具有较高[Ca2+]i的细胞中显著增加了整个细胞大K钾通道介导的向外电流，与较低[Ca2+]i的效应相比。这些化合物提供了Ca2+-敏感和选择性的大K通道开放剂，在增加的[Ca2+]i条件下显示最大的有效性，因此可用于治疗细胞因高内部钙水平而遭受或受到创伤应激的疾病和障碍，例如中风。