[(4R,7R,8S,9E,11S,12S)-8-acetyloxy-12-[(2E,4E,6R,7R)-7-acetyloxy-7-[(2S,3R)-3-[(2R,3S)-3-methoxypentan-2-yl]oxiran-2-yl]-6-methylhepta-2,4-dien-2-yl]-7-hydroxy-7,11-dimethyl-2-oxo-1-oxacyclododec-9-en-4-yl] acetate | 1450992-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: [(4R,7R,8S,9E,11S,12S)-8-acetyloxy-12-[(2E,4E,6R,7R)-7-acetyloxy-7-[(2S,3R)-3-[(2R,3S)-3-methoxypentan-2-yl]oxiran-2-yl]-6-methylhepta-2,4-dien-2-yl]-7-hydroxy-7,11-dimethyl-2-oxo-1-oxacyclododec-9-en-4-yl] acetate
• CAS: 1450992-18-3
• 化学式: C₃₅H₅₄O₁₁
• 分子量: 650.807
• InChiKey: ZIFXSPIQSKQKIC-XYNRKWLZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  FD-895 、 乙酸酐 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以82%的产率得到[(4R,7R,8S,9E,11S,12S)-8-acetyloxy-12-[(2E,4E,6R,7R)-7-acetyloxy-7-[(2S,3R)-3-[(2R,3S)-3-methoxypentan-2-yl]oxiran-2-yl]-6-methylhepta-2,4-dien-2-yl]-7-hydroxy-7,11-dimethyl-2-oxo-1-oxacyclododec-9-en-4-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  剪接抑制剂 FD-895 的稳定环丙烷类似物

  摘要：

  用小分子抑制剂靶向剪接体提供了一种通过拦截替代剪接途径来靶向癌症的新途径。尽管我们对替代 mRNA 剪接的理解仍然知之甚少，但它为许多对当前疗法具有抗性的癌症提供了逃生途径。这些发现鼓励了最近的学术和工业努力，将天然产物剪接体抑制剂，包括 FD-895 ( 1a )、pladienolide B ( 1b ) 和 pladienolide D ( 1c )，开发成下一代抗癌药物。本研究描述了半合成和全合成的应用，以揭示1a对剪接体抑制的关键构效关系. 该信息用于提供具有更高稳定性和有效抑制患者来源细胞系剪接的新类似物。

  DOI：

  10.1021/jm400861t

文献信息

• Stabilized Cyclopropane Analogs of the Splicing Inhibitor FD-895
  作者：Reymundo Villa、Manoj Kumar Kashyap、Deepak Kumar、Thomas J. Kipps、Januario E. Castro、James J. La Clair、Michael D. Burkart

  DOI：10.1021/jm400861t

  日期：2013.9.12

  study describes the application of semisynthesis and total synthesis to reveal key structure–activity relationships for the spliceosome inhibition by 1a. This information is applied to deliver new analogs with improved stability and potent activity at inhibiting splicing in patient derived cell lines.

  用小分子抑制剂靶向剪接体提供了一种通过拦截替代剪接途径来靶向癌症的新途径。尽管我们对替代 mRNA 剪接的理解仍然知之甚少，但它为许多对当前疗法具有抗性的癌症提供了逃生途径。这些发现鼓励了最近的学术和工业努力，将天然产物剪接体抑制剂，包括 FD-895 ( 1a )、pladienolide B ( 1b ) 和 pladienolide D ( 1c )，开发成下一代抗癌药物。本研究描述了半合成和全合成的应用，以揭示1a对剪接体抑制的关键构效关系. 该信息用于提供具有更高稳定性和有效抑制患者来源细胞系剪接的新类似物。