3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯基亚甲基]-2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺 | 1094614-84-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯基亚甲基]-2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺
• 英文名称: (Z)-3-(((3-((dimethylamino)methyl)phenyl)amino)(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxamide
• 英文别名: 3-[N-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-C-phenylcarbonimidoyl]-2-hydroxy-1H-indole-6-carboxamide
• CAS: 1094614-84-2
• 化学式: C₂₅H₂₄N₄O₂
• 分子量: 412.5
• InChiKey: WGPXKFOFEXJMBD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >268oC (dec.)
• 沸点：
  615.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.283
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

BIX02188是一种选择性MEK5抑制剂，其IC50值为4.3 nM，并且也能抑制ERK5的催化活性，但IC50值较高，为810 nM。此外，它并不抑制密切相关的激酶如MEK1、MEK2、ERK2和JNK2。

靶点

靶点： MEK5

体外研究

BIX02188显著地抑制了MEK5的催化活性，IC50值为4.3 nM；同时轻微抑制了ERK5的催化活性，IC50值为0.83 μM。该化合物在作用于关系密切的激酶（包括MEK1、MEK2、ERK1、p38α、JNK2、TGFβR1、EGFR和STK16）时没有表现出活性；但在作用于TGFβR1时，IC50值为1.8 μM，在作用于p38α时，IC50值为3.9 μM。对于其他激酶，其IC50值均大于6.3 μM。

在用BIX02188预处理HeLa细胞后，可以观察到山梨醇诱导的ERK5磷酸化被抑制，并且这种作用呈剂量依赖性；然而，它不会影响ERK1/2、p38和JNK1/2 MAPKs的磷酸化。在单独处理HeLa或HEK293细胞24小时后，BIX02188未表现出毒性。

BIX02188通过抑制持续激活的MEK5/ERK5/MEF2C驱动的荧光素酶表达系统中的MEK5/ERK5信号级联反应来抑制MEF2C转录激活，IC50值分别为1.15 μM和0.82 μM。此外，在300 μM H2O2刺激的牛肺微血管内皮细胞（BLMECs）中，BIX02188可以剂量依赖性地抑制BMK1磷酸化，并且这种作用特别通过抑制MEK5信号通路实现。

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING SOMATIC CELL, SOMATIC CELL, AND COMPOSITION
  申请人：Kyoto Prefectural Public University Corporation

  公开号：EP3521419A1

  公开（公告）日：2019-08-07

  The present invention addresses the problem of providing: a method for producing brown adipocytes, osteoblasts, cartilage cells, neural cells or cardiac cells from somatic cells without performing artificial gene transfer; brown adipocytes, osteoblasts, cartilage cells, neural cells, or cardiac cells; or a composition including a combination of chemical substances that can be used for the aforementioned production method. An example of the present invention is a method for producing brown adipocytes, osteoblasts, cartilage cells, neural cells, or cardiac cells including a step for culturing somatic cells in the presence or absence of an inhibitor or activator selected from the group consisting of an ALK5 inhibitor, an ALK6 inhibitor, an AMPK inhibitor, a cAMP activator, an ALK2 inhibitor, an ALK3 inhibitor, a GSK3 inhibitor, and an Erk inhitibor.

  本发明所要解决的问题是提供：一种在不进行人工基因转移的情况下从体细胞生产棕色脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、神经细胞或心脏细胞的方法；棕色脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、神经细胞或心脏细胞；或一种可用于上述生产方法的包括化学物质组合的组合物。本发明的一个例子是一种生产棕色脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、神经细胞或心脏细胞的方法，包括在有或没有选自下列组的抑制剂或激活剂的情况下培养体细胞的步骤：ALK5抑制剂、ALK6抑制剂、AMPK抑制剂、cAMP激活剂、ALK2抑制剂、ALK3抑制剂、GSK3抑制剂和Erk抑制剂。
• PRODUCTION METHOD FOR NEURON-LIKE CELLS
  申请人：Kataoka Corporation

  公开号：EP3822343A1

  公开（公告）日：2021-05-19

  It is a main object of the present invention to provide a process for producing a neuron-like cell from a somatic cell, a neuron-like cell obtained thereby, and a composition comprising a combination of chemical substances that can be used for said process without performing artificial gene transfer. The invention can include, for example, a process for producing neuron-like cells, characterized by comprising a step of culturing somatic cells in the presence of two kinds of inhibitors, i.e., a TGF-β inhibitor and a BMP inhibitor, as well as any three or more selected from the group consisting of four kinds, i.e., a cAMP inducer, a GSK3 inhibitor, an Erk-inhibitor, and a p53-inhibitor, wherein the TGF-β inhibitor is a selective ALK5 inhibitor, and a neuron-like cell obtained by said process. The neuron-like cells obtained according to the present invention are useful in regenerative medicine and the like.

  本发明的主要目的是提供一种从体细胞生产神经元样细胞的工艺、由此获得的神经元样细胞，以及一种包含化学物质组合的组合物，该组合物可用于上述工艺而无需进行人工基因转移。 例如，本发明可包括一种生产神经元样细胞的工艺，其特征在于包括在两种抑制剂（即）存在下培养体细胞的步骤、TGF-β抑制剂和BMP抑制剂，以及选自四种抑制剂（即cAMP诱导剂、GSK3抑制剂、Erk抑制剂和p53抑制剂）组中的任意三种或更多种，其中TGF-β抑制剂为选择性ALK5抑制剂，以及通过所述工艺获得的神经元样细胞。 根据本发明获得的神经元样细胞可用于再生医学等领域。
• [EN] PRODUCTION METHOD FOR NEURON-LIKE CELLS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE CELLULES DE TYPE NEURONE<br/>[JA] 神経様細胞の製造方法
  申请人：KATAOKA CORP

  公开号：WO2020013090A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  人為的な遺伝子導入を行うことなく、体細胞から神経様細胞を製造する方法、当該製造方法から得られる神経様細胞、又は当該製造方法のために使用することができる化学物質の組み合わせを含む組成物を提供することを主な課題とする。　本発明として、例えば、ＴＧＦ－β阻害剤及びＢＭＰ阻害剤の２種、並びにｃＡＭＰ誘導剤、ＧＳＫ３阻害剤、Ｅｒｋ阻害剤、及びｐ５３阻害剤からなる４種群から選択されるいずれか３種以上の存在下で体細胞を培養する工程を含み、当該ＴＧＦ－β阻害剤が選択的ＡＬＫ５阻害剤であることを特徴とする神経様細胞の製造方法や、かかる製造方法により得られる神経様細胞を挙げることができる。　本発明により得られた神経様細胞は、再生医療などにおいて有用である。