(Z)-2-[[(2S,3R)-3-hydroxy-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-3-methylpent-2-enoic acid | 1428850-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-2-[[(2S,3R)-3-hydroxy-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-3-methylpent-2-enoic acid
• CAS: 1428850-06-9
• 化学式: C₂₂H₃₈N₂O₈
• 分子量: 458.552
• InChiKey: IIDJXHSPELXJBT-FTRALMPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-[[(2S,3R)-3-hydroxy-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-3-methylpent-2-enoic acid 、 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  雅库酰胺B的14种立体异构体的全合成和功能评价。立体化学对疏水性和细胞毒性的重要性

  摘要：

  雅库酰胺B是高度不饱和的线性三肽和极强的细胞毒素。在这里，我们描述了使用统一的组装策略合成Yaku'amide B的14种新的立体异构体。

  DOI：

  10.1039/c6ob00640j
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3-hydroxy-3-methyl-pentanoic acid 在 吗啉 、 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 四丁基氟化铵 、 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 N,N'-二甲基乙二胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 30.67h， 生成 (Z)-2-[[(2S,3R)-3-hydroxy-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-3-methylpent-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Yaku'amide A的全合成和完整结构分配

  摘要：

  在这里，我们报告了 yaku'amide A 的第一次全合成和完整的立体化学分配。 Yaku'amide A (1) 是从海绵 Ceratopsion sp. 中分离出来的。作为一种非常有效的细胞毒素。除了 N 端酰基 (NTA) 中的 C4 立体化学外，确定了其结构。这种十三肽由 2 个蛋白原氨基酸残基和 11 个非蛋白原氨基酸残基组成，并用 NTA 和一个 C 端胺 (CTA) 封端。α,β-脱氢缬氨酸、E- 和 Z-α,β-脱氢异亮氨酸是 1 中最不寻常的非蛋白质残基，因此需要开发新的组装方法。因此，Cu 介导的交叉偶联反应有效地用于 E/Z 选择性合成三种二肽与脱氢异亮氨酸以及构建四肽与脱氢缬氨酸。然后以逐步方式从四肽延长肽以提供 1 的两种可能的 C4-差向异构体。广泛的 NMR 研究表明，天然 1 具有 C4S-立体化学，使用 P388 小鼠白血病细胞的生物学分析表明，C4-差向异构体具有相当的毒性。用于构建

  DOI：

  10.1021/ja401457h

文献信息

• Target Identification of Yaku’amide B and Its Two Distinct Activities against Mitochondrial F_oF₁-ATP Synthase
  作者：Kai Kitamura、Hiroaki Itoh、Kaori Sakurai、Shingo Dan、Masayuki Inoue

  DOI：10.1021/jacs.8b07339

  日期：2018.9.26

  four β,β-dialkylated α,β-unsaturated amino acid residues. Growth-inhibitory profile of 1b against a panel of 39 human cancer cell lines is distinct from those of clinically used anticancer drugs, suggesting a novel mechanism of action. We achieved total syntheses of chemical probes based on 1b and elucidated the cellular target and mode of action of 1b. Fluorescent (3, 4) and biotinylated (5, 6) derivatives

  Yaku'amide B (1b) 是一种结构独特的十四肽，带有四个 β,β-二烷基化 α,β-不饱和氨基酸残基。1b 对一组 39 种人类癌细胞系的生长抑制特征与临床使用的抗癌药物不同，表明了一种新的作用机制。我们实现了基于 1b 的化学探针的全合成，并阐明了 1b 的细胞靶点和作用方式。分别制备了 1b 的荧光 (3, 4) 和生物素化 (5, 6) 衍生物用于细胞成像研究和下拉分析。此外，合成了1b的非天然对映体（ent-1b）及其荧光探针（ent-3）用于对照实验。使用 3 和 4 进行的亚细胞定位分析表明，1b 选择性地积聚在 MCF-7 人乳腺癌细胞的线粒体中。6 的下拉分析显示 FoF1-ATP 合酶是 1b 的主要靶蛋白。与这些发现一致，生化活性测定表明 1b 抑制由线粒体 FoF1-ATP 合酶催化的 ATP 产生。值得注意的是，还发现 1b 能够增强 FoF1-ATP 合酶的