(2S,3R,4R)[[2-[[4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl ]methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]-amino]acetic acid dihydrate | 170098-38-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (2S,3R,4R)[[2-[[4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl ]methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]-amino]acetic acid dihydrate
• 英文别名: Alvimopan monohydrate；2-[[(2S)-2-benzyl-3-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]propanoyl]amino]acetic acid;hydrate
• CAS: 170098-38-1
• 化学式: C₂₅H₃₂N₂O₄*2H₂O
• 分子量: 460.571
• InChiKey: XSTFUWQLHMJPFG-NABRLNOVSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-213°
• 比旋光度：
  D25 +51.8° (c = 1.0 in DMSO)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.23
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Alvimopan（LY-246736）是一种有效的、相对非选择性的opioid拮抗剂，对μ, δ 和 κ opioid受体的Ki值分别为0.77 nM、4.4 nM和40 nM，相对于其他胺类G蛋白偶联受体的选择性高达100倍以上。

靶点

目标	值
μ-阿片受体（细胞外实验）	0.77 nM (Ki)
δ-阿片受体（细胞外实验）	4.4 nM (Ki)
κ-阿片受体（细胞外实验）	40 nM (Ki)

体外研究

Alvimopan能够抑制洛哌丁胺刺激下35S-GTPγS与包含克隆人类μ-阿片受体膜的结合，其IC50值为1.7 nM。

体内研究

在大鼠中，Alvimopan（0.1-1.0 mg/kg，口服）部分拮抗吗啡引起的肠蠕动减慢现象。然而，3 mg/kg剂量的Alvimopan（口服）并未影响由于结肠牵张而引发的腹痛行为反应。