16-Chloro-17,18-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(21),2,4(8),9,13,15,17,19-octaene;chloride | 1413182-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 16-Chloro-17,18-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(21),2,4(8),9,13,15,17,19-octaene;chloride
• 英文别名: 16-chloro-17,18-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(21),2,4(8),9,13,15,17,19-octaene;chloride
• CAS: 1413182-35-0
• 化学式: C₂₀H₁₇ClNO₄*Cl
• 分子量: 406.265
• InChiKey: UFBXMRVSNDFFOI-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.75
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(2-nitroethyl)benzo[1,3]dioxole 在 盐酸 、 甲酸 、 copper(II) sulfate 、 calcium oxide 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 16-Chloro-17,18-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(21),2,4(8),9,13,15,17,19-octaene;chloride
  参考文献：
  名称：

  小檗碱衍生物作为 PCSK9 下调剂的构效关系和生物学评价

  摘要：

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 / kexin 9 型 (PCSK9) 是一种分泌蛋白，其缺乏可显着提高心血管疾病 (CVD) 患者的存活率。以小檗碱 (BBR) 为先导，合成了 40 种小檗碱 (BBR) 衍生物，并评估了它们下调 HepG2 细胞中 PCSK9 转录的活性。构效关系 (SAR) 分析表明 2,3-二甲氧基部分可能对活性有益。其中，9k的活性最强，IC 50值为9.5 ± 0.5 μM，优于BBR。此外，它在细胞水平以及体内小鼠的肝脏和血清中显着降低了 PCSK9 蛋白水平。此外，9k通过下调 PCSK9 蛋白显着增加 LDLR 表达和 LDL-C 清除。9k的作用机制是针对 PCSK9 上游的 HNF1α 和/或 Sp1 簇调制，这与 BBR 不同。因此，9k有可能成为治疗动脉粥样硬化的新型 PCSK9 转录抑制剂，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104994

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship of berberine analogues in LDLR up-regulation and AMPK activation
  作者：Yan-Xiang Wang、Wei-Jia Kong、Ying-Hong Li、Sheng Tang、Zheng Li、Yang-Biao Li、Yong-Qiang Shan、Chong-Wen Bi、Jian-Dong Jiang、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.09.029

  日期：2012.11

  Currently there is no approved medicine for the treatment of metabolic syndrome. A series of new derivatives of berberine (BBR) or pseudoberberine (1) was synthesized and evaluated for their activity on AMP-activated protein kinase (AMPK) activation and up-regulatory low-density-lipoprotein receptor (LDLR) gene expression, respectively. In addition, the four major metabolites of BBR in vivo were also examined for their activity on AMPK in order to further understand the chemical mechanisms responsible for its glucose-lowering efficacy. Among those BBR analogues, compound 1 exhibited the potential effect on AMPK activation and LDLR up-regulation as compared with BBR. The results suggested that compound 1 might be a multiple-target agent for the treatment of metabolic syndrome, and thus was selected as a promising drug candidate for further development. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structure–activity relationship and biological evaluation of berberine derivatives as PCSK9 down-regulating agents
  作者：Tian-Yun Fan、Yu-Xin Yang、Qing-Xuan Zeng、Xue-Lei Wang、Wei Wei、Xi-Xi Guo、Li-Ping Zhao、Dan-Qing Song、Yan-Xiang Wang、Li Wang、Bin Hong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104994

  日期：2021.8

  deficiency markedly enhanced the survival rate of patient with cardiovascular diseases (CVDs). Forty berberine (BBR) derivatives were synthesized and evaluated for their activities on down-regulating the transcription of PCSK9 in HepG2 cells, taking BBR as the lead. Structure–activity relationship (SAR) analysis revealed that 2,3-dimethoxy moiety might be beneficial for activity. Among them, 9k displayed the

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 / kexin 9 型 (PCSK9) 是一种分泌蛋白，其缺乏可显着提高心血管疾病 (CVD) 患者的存活率。以小檗碱 (BBR) 为先导，合成了 40 种小檗碱 (BBR) 衍生物，并评估了它们下调 HepG2 细胞中 PCSK9 转录的活性。构效关系 (SAR) 分析表明 2,3-二甲氧基部分可能对活性有益。其中，9k的活性最强，IC 50值为9.5 ± 0.5 μM，优于BBR。此外，它在细胞水平以及体内小鼠的肝脏和血清中显着降低了 PCSK9 蛋白水平。此外，9k通过下调 PCSK9 蛋白显着增加 LDLR 表达和 LDL-C 清除。9k的作用机制是针对 PCSK9 上游的 HNF1α 和/或 Sp1 簇调制，这与 BBR 不同。因此，9k有可能成为治疗动脉粥样硬化的新型 PCSK9 转录抑制剂，值得进一步研究。