3-喹啉羧酸,1-(6-氨基-3,5-二氟-2-吡啶基)-8-氯-6,-7-二氟-1,4-二氢-4-氧代乙酯 | 906088-96-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3-喹啉羧酸,1-(6-氨基-3,5-二氟-2-吡啶基)-8-氯-6,-7-二氟-1,4-二氢-4-氧代乙酯
• 英文名称: 6,7-difluoro-1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)-6,7-difluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate；ethyl 1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)-6,7-difluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 906088-96-8
• 化学式: C₁₇H₁₁F₄N₃O₃
• 分子量: 381.286
• InChiKey: NRRZTJOORMEAJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  室温保存

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-喹啉羧酸,1-(6-氨基-3,5-二氟-2-吡啶基)-8-氯-6,-7-二氟-1,4-二氢-4-氧代乙酯 在 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 德拉沙星
  参考文献：
  名称：

  功能化喹诺酮8位氯化和喹诺酮抗生素ABT-492的合成

  摘要：

  由2,4,5-三氟苯甲酸经9个步骤完成了喹诺酮类抗生素ABT-492的总合成，收率达67％。该合成的亮点包括在高度精制的喹诺酮核心的8位上进行的新型化学选择性氯化。另外，开发了路易斯酸促进的环化反应以形成喹诺酮杂环，将其并入到一锅，三步环化/偶联/保护序列中，以93％的收率进行。

  DOI：

  10.1021/op0600557
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟苯甲酰氯 在 N-甲基吡咯烷酮 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 3-喹啉羧酸,1-(6-氨基-3,5-二氟-2-吡啶基)-8-氯-6,-7-二氟-1,4-二氢-4-氧代乙酯
  参考文献：
  名称：

  功能化喹诺酮8位氯化和喹诺酮抗生素ABT-492的合成

  摘要：

  由2,4,5-三氟苯甲酸经9个步骤完成了喹诺酮类抗生素ABT-492的总合成，收率达67％。该合成的亮点包括在高度精制的喹诺酮核心的8位上进行的新型化学选择性氯化。另外，开发了路易斯酸促进的环化反应以形成喹诺酮杂环，将其并入到一锅，三步环化/偶联/保护序列中，以93％的收率进行。

  DOI：

  10.1021/op0600557

文献信息

• 一种德拉沙星及其葡甲胺盐的精制方法
  申请人：安徽普利药业有限公司

  公开号：CN113527262B

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明提供了一种德拉沙星及其葡甲胺的制备工艺，特别是德拉沙星葡甲胺的精制工艺，将中间产物DLSX07室温下加入反应釜中，加入乙酸乙酯，冰浴条件下使用Branson数字超声发生器以20％振幅超声处理1分钟后间歇30s，再次超声处理，直至溶液浑浊，滴加浓硫酸与NCS，室温条件下搅拌反应，加入4%的KOH溶液，加热回流40‑50℃反应3h，冷却并缓慢加入蒸馏水，静置5h后抽滤，滤饼真空干燥得到淡黄色粉末，LC‑MS/MS检测粉末为德拉沙星，加入蒸馏水，与葡甲胺混合得到德拉沙星葡甲胺盐；本发明通过优化制备过程，减少了有机溶剂的使用，缩短了反应时间，另外冰浴和增加界面载体材料有助于收率的提高。
• 一种德拉沙星及其中间体的制备
  申请人：北京沃邦医药科技有限公司

  公开号：CN108033948A

  公开（公告）日：2018-05-15

  一种德拉沙星及其中间体的制备，所述德拉沙星的制备方法，包括将中间体化合物，化合物A‑3和化合物W‑4的纯度限定在＞99.0％，化合物A‑3和化合物W‑4的杂质化合物，化合物1与化合物2的含量限定在小于0.1％，以化合物A‑3和化合物W‑4为起始原料，按照现有技术合成得到德拉沙星。
• 一种德拉沙星葡甲胺的制备方法
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN116425720A

  公开（公告）日：2023-07-14

  本发明涉及一种新的德拉沙星葡甲胺的制备方法，该方法采用价格便宜的2,4,5‑三氟苯甲酸为起始物料，经过7步反应得到目标产物德拉沙星葡甲胺，其总收率高达85％‑95％。另外，由本发明方法获得的德拉沙星葡甲胺的纯度在99％以上。本发明的制备方法采用多步连投，操作简单，所需设备和原料的成本低，各步后处理方便，中间体纯度较高。
• Synthesis of the Quinolone ABT-492:  Crystallizations for Optimal Processing
  作者：Anthony R. Haight、Sema Z. Ariman、David M. Barnes、Nancy J. Benz、Francoix X. Gueffier、Rodger F. Henry、Margaret C. Hsu、Elaine C. Lee、Larry Morin、Kurt B. Pearl、Matthew J. Peterson、Daniel J. Plata、David R. Willcox

  DOI：10.1021/op060054e

  日期：2006.7.1

  ABT-492 has been under development at Abbott Laboratories as a quinolone antibiotic. A convergent syntheses was utilized to prepare the compound on a multi-kilogram scale. Difficulties in isolation of intermediates were overcome by developing control of the physical forms. Examples of controlling the agglomeration, crystal habit, and polymorphism of intermediates and the API are described.
• [EN] PREPARATION OF PYRIDONECARBOXYLIC ACID ANTIBACTERIALS<br/>[FR] PREPARATION D'ANTIBACTERIENS A L'ACIDE PYRIDONECARBOXYLIQUE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2006015194A3

  公开（公告）日：2006-04-20