3-氨基-4-氟苯酚 | 62257-16-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯酚系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 3-氨基-4-氟苯酚
• 中文别名: 3-氨基-5-甲基苯酚；3-氨基-4氟苯酚
• 英文名称: 5-hydroxy-2-fluoroaniline
• 英文别名: 3-amino-4-fluorophenol；2-fluoro-5-hydroxyaniline
• CAS: 62257-16-3
• 化学式: C₆H₆FNO
• 分子量: 127.118
• InChiKey: VJCSFNNTQGRAKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  141-143 °C
• 沸点：
  269.3±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.347±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2922299090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-4-氟苯酚 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 N-[6-(3-amino-4-fluorophenoxy)-7-cyano-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-（7-氰基-6-（4-氟-3-（2-（3-（三（三氟甲基）苯基）乙酰胺基）苯氧基）苯并[d]噻唑-2-基）环丙烷甲酰胺（TAK-632）类似物为新型通过靶向受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）的坏死病抑制剂：合成，结构活性关系和体内功效。

  摘要：

  坏死病是程序性细胞死亡的一种形式，它在各种疾病（包括炎性，传染性和退行性疾病）中起关键作用。我们之前确定了N-（7-氰基-6-（4-氟-3-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙酰胺基）苯氧基）苯并[d]噻唑-2-基）环丙烷甲酰胺（TAK-632） （6）通过靶向与受体相互作用的蛋白激酶1（RIPK1）和3（RIPK3）激酶来作为坏死性强效抑制剂。在本文中，我们进行了三轮TAK-632的结构优化和阐明的结构活性关系，以针对RIPK3产生更有效的抑制剂。具有氨基甲酸酯基团的类似物表现出很大的抗肿瘤活性，并且化合物42对RIPK3的选择性是RIPK1的> 60倍。它通过特异性抑制肾病细胞RIPK3的磷酸化来阻断坏死体的形成。在肿瘤坏死因子诱导的全身炎症反应综合征模型中，它以5 mg / kg的剂量显着保护小鼠免受体温过低和死亡的伤害，这比TAK-632更为有效。此外，它在大鼠中表现出良好的和类似药物的药代动力学特性，口服生物利用度为25

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00611
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯酚 在 5-硝基-2-甲基苯酚 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， -10.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 16.5h， 生成 3-氨基-4-氟苯酚
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE DISEASES AND OTHER PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUVANT ÊTRE UTILISÉES EN VUE DU TRAITEMENT DE MALADIES MYÉLOPROLIFÉRATIVES ET D'AUTRES MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  公开号：

  WO2013036232A3

文献信息

• Highly Ligand-Controlled Regioselective Pd-Catalyzed Aminocarbonylation of Styrenes with Aminophenols
  作者：Tongyu Xu、Feng Sha、Howard Alper

  DOI：10.1021/jacs.6b03161

  日期：2016.5.25

  Achieving chemo- and regioselectivity simultaneously is challenging in organic synthesis. Transition metal-catalyzed reactions are effective in addressing this problem by the diverse ligand effect on the catalyst center. Ligand-controlled regioselective Pd-catalyzed carbonylation of styrenes with aminophenols was realized, chemoselectively affording amides. Using a combination of boronic acid and 5-chlorosalicylic

  同时实现化学选择性和区域选择性在有机合成中具有挑战性。过渡金属催化的反应通过对催化剂中心的多种配体效应有效地解决了这个问题。实现了配体控制的区域选择性 Pd 催化苯乙烯与氨基酚的羰基化，化学选择性地提供酰胺。使用硼酸和 5-氯水杨酸的组合作为添加剂，在乙腈中使用三（4-甲氧基苯基）膦（L3）以高收率和选择性获得直链酰胺，而在丁酮中以高收率和选择性获得支链酰胺通过将配体更改为 1,3,5,7-tetramethyl-2,4,8-trioxa-6-phenyl-6-phosphaadamantane (L5)。进一步的研究表明，配体的性质是区域选择性的关键。锥角和托尔曼电子参数 (TEP) 与反应性和区域选择性相关。对酸添加剂的研究表明，不同的酸作为质子源，相应的反离子有助于提高反应性和选择性。
• [EN] DIRECTED CONJUGATION TECHNOLOGIES<br/>[FR] TECHNOLOGIES DE CONJUGAISON DIRIGÉE
  申请人：KLEO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021102052A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  Among other things, the present disclosure provides technologies for site-directed conjugation of various moieties of interest to target agents. In some embodiments, the present disclosure utilizes target binding moieties to provide high conjugation efficiency and selectivity. In some embodiments, provided technologies are useful for preparing antibody conjugates.

  本公开提供了用于将各种感兴趣的分子与目标剂进行定点偶联的技术。在某些实施方式中，本公开利用目标结合分子以提供高偶联效率和选择性。在某些实施方式中，所提供的技术可用于制备抗体偶联物。
• [EN] POLYAROMATIC UREA DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MUSCLE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URÉE POLYAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES MUSCULAIRES
  申请人：ANAGENESIS BIOTECHNOLOGIES S A S

  公开号：WO2021013712A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  The current invention provides urea derivatives, in particular compounds having the core structure heteroaryl-NH-CO-NH-aryl-O- heteroaryl, for use in treating, ameliorating, delaying, curing and/ or preventing a disease or condition associated with muscle cells and/or satellite cells, such as Duchenne muscular dystrophy, Becker muscular dystrophy, cachexia or sarcopenia.

  当前的发明提供尿素衍生物，特别是具有核心结构杂环基-NH-CO-NH-芳基-O-杂环基的化合物，用于治疗、改善、延缓、治愈和/或预防与肌肉细胞和/或卫星细胞相关的疾病或症状，如杜兴氏肌肉萎缩症、贝克氏肌肉萎缩症、虚弱或肌肉萎缩症。
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Sakai Nozomu

  公开号：US20090137595A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, except a particular compound, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, a cancer growth inhibitor or a cancer metastasis suppressor.

  本发明提供了一种具有强大激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。 一种由以下式（I）表示的化合物： 其中除了特定化合物或其盐外，每个符号如规范中定义，以及含有该化合物或其前药的药用剂，该化合物是激酶（VEGFR、VEGFR2、PDGFR、Raf）抑制剂，血管生成抑制剂，用于癌症的预防或治疗的药剂，癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂。
• Discovery of N -[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2- b ]pyridazin-6-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1 H -pyrazole-5-carboxamide (TAK-593), a highly potent VEGFR2 kinase inhibitor
  作者：Naoki Miyamoto、Nozomu Sakai、Takaharu Hirayama、Kazuhiro Miwa、Yuya Oguro、Hideyuki Oki、Kengo Okada、Terufumi Takagi、Hidehisa Iwata、Yoshiko Awazu、Seiji Yamasaki、Toshiyuki Takeuchi、Hiroshi Miki、Akira Hori、Shinichi Imamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.074

  日期：2013.4

  for the treatment of cancer. In this study, we describe the design, synthesis, and biological evaluation of 2-acylamino-6-phenoxy-imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives. Hybridization of two distinct imidazo[1,2-b]pyridazines 1 and 2, followed by optimization led to the discovery of N-[5-(2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide

  血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤血管生成中起着重要作用，抑制其信号传导途径被认为是治疗癌症的有效治疗选择。在这项研究中，我们描述了2-酰基氨基-6-苯氧基-咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物的设计，合成和生物学评估。两种不同的咪唑并[1,2- b ]哒嗪1和2杂交，然后进行优化导致发现N- [5-（2-[（环丙基羰基）氨基]咪唑并[1,2- b ]哒嗪- 6-基}氧基）-2-甲基苯基] -1,3-二甲基-1 H-吡唑-5-羧酰胺（23a（TAK-593）作为一种高效的VEGF受体2激酶抑制剂，IC 50值为0.95 nM。化合物23a以0.30 nM的IC 50强烈抑制了VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞的增殖。激酶选择性分析显示23a抑制了血小板衍生的生长因子受体激酶以及VEGF受体激酶。在使用人肺腺癌A549细胞的小鼠异种移植模型中，口服1mg / kg的23a可以有效抑制肿瘤的生长（T