3-氯-2,6-二氟苯胺 | 287172-82-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯胺系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氯-2,6-二氟苯胺
• 英文名称: 3-chloro-2,6-difluoroaniline
• CAS: 287172-82-1
• 化学式: C₆H₄ClF₂N
• mdl: MFCD06660173
• 分子量: 163.554
• InChiKey: CIJUAFFSMAKNNH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  45-48℃
• 沸点：
  198.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.459±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 海关编码：
  2921420090
• 危险性防范说明：
  P233,P260,P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P330,P332+P313,P337+P313,P340,P362,P403,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-2,6-二氟苯胺 在 sodium methylate 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl 1-(3-chloro-2,6-difluorophenyl)-5-methyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了化合物的公式(Ia)：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2013022818A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-Butyl (3-chloro-2,6-difluorophenyl)carbamate 、 盐酸 在 碳酸氢钠 、 magnesium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.02h， 以yielding 3-chloro-2,6-difluoroaniline as a white solid (250 mg, 1.53 mmol, 92%)的产率得到3-氯-2,6-二氟苯胺
  参考文献：
  名称：

  Raf modulators and methods of use

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，其中G、A、X1、X2、X3、Z、E、Y和X在此定义。该化合物调节蛋白激酶酶活性，以调节细胞活动，如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和趋化入侵。本发明的化合物抑制、调节和/或调节激酶，特别是Raf。使用和制备该化合物及其制药组合物以治疗激酶依赖性疾病和病状也是本发明的一个方面。

  公开号：

  US07846959B2

文献信息

• CHROMENONE DERIVATIVES
  申请人：BARLAAM Bernard Christophe

  公开号：US20110098271A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The invention concerns chromenone derivatives of Formula I or a pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , n and R 9 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  这项发明涉及公式I的香豆素衍生物或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、n和R9中的每一个具有在描述中定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖紊乱的药物的药物中的使用。
• [EN] CHROMENONE DERIVATIVES WITH ANTI-TUMOUR ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CHROMÉNONE À ACTIVITÉ ANTITUMORALE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2011051704A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The invention concerns chromenone derivatives of Formula (I) or a pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein each of R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n and R9 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  这项发明涉及公式（I）的香豆素衍生物或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、n和R9中的每一个具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖紊乱的药物的药物中的使用。
• [EN] CYCLIC P1 LINKERS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] LIEURS P1 CYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013022814A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的结构式（Ia）：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• Discovery of a High Affinity, Orally Bioavailable Macrocyclic FXIa Inhibitor with Antithrombotic Activity in Preclinical Species
  作者：Wu Yang、Yufeng Wang、Amy Lai、Charles G. Clark、James R. Corte、Tianan Fang、Paul J. Gilligan、Yoon Jeon、Kumar B. Pabbisetty、Richard A. Rampulla、Arvind Mathur、Mahammed Kaspady、Premsai Rai Neithnadka、Arunachalam Arumugam、Sivashankaran Raju、Karen A. Rossi、Joseph E. Myers、Steven Sheriff、Zhen Lou、Joanna J. Zheng、Silvi A. Chacko、Jeffrey M. Bozarth、Yiming Wu、Earl J. Crain、Pancras C. Wong、Dietmar A. Seiffert、Joseph M. Luettgen、Patrick Y. S. Lam、Ruth R. Wexler、William R. Ewing

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00464

  日期：2020.7.9

  Oral factor XIa (FXIa) inhibitors may provide a promising new antithrombotic therapy with an improved benefit to bleeding risk profile over existing antithrombotic agents. Herein, we report application of a previously disclosed cyclic carbamate P1 linker which provided improved oral bioavailability in the imidazole-based 13-membered macrocycle to the 12-membered macrocycle. This resulted in identification

  口服因子XIa（FXIa）抑制剂可能会提供一种有前途的新抗栓治疗方法，与现有的抗栓剂相比，它对出血风险的改善作用更大。在本文中，我们报道了先前公开的环状氨基甲酸酯P1接头的应用，其在基于咪唑的13元大环化合物至12元大环化合物中提供了改善的口服生物利用度。这导致鉴定出具有所需FXIa抑制能力和良好的口服生物利用度但体内清除率较高的化合物4。进一步的结构-活性关系（SAR）研究，以取代咪唑核心的杂环核心修饰以及P1基团的各种连接基导致发现化合物6f，一种有效的FXIa抑制剂，对大多数相关丝氨酸蛋白酶具有选择性。化合物6f在多个临床前物种中也表现出出色的药代动力学（PK）谱（高口服生物利用度和低清除率）。在保持止血的剂量下，化合物6f在兔功效模型中获得了强大的抗血栓形成功效。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005075439A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  A quinazoline derivative of the formula (I) wherein: R1, R2, R3, R3a, R4, R5, R5a R6, R7, a, m and p are as defined in the description. Also claimed are pharmaceutical compositions containing the quinazoline derivative, the use of the quinazoline derivatives as medicaments and processes for the preparation of the quinazoline derivative. The quinazoline derivatives of formula (I), are useful in the treatment of hyperproliferative disorders such as a cancer.

  一种式(I)的喹唑啉衍生物，其中：R1、R2、R3、R3a、R4、R5、R5a、R6、R7、a、m和p如描述中所定义。还声明含有该喹唑啉衍生物的药物组合物，以及将该喹唑啉衍生物用作药物和制备该喹唑啉衍生物的方法。式(I)的喹唑啉衍生物在治疗高增殖性疾病如癌症方面具有用途。