ethyl 2-((1R,3S,5S)-6,6-dimethyl-2-oxobicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)acetate | 318981-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ethyl 2-((1R,3S,5S)-6,6-dimethyl-2-oxobicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-[(1R,3S,5S)-6,6-dimethyl-2-oxo-3-bicyclo[3.1.1]heptanyl]acetate
• CAS: 318981-17-8
• 化学式: C₁₃H₂₀O₃
• 分子量: 224.3
• InChiKey: UOJCEOGWSBQHDC-GUBZILKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((1R,3S,5S)-6,6-dimethyl-2-oxobicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)acetate 、 甲氧基胺盐酸盐 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以34.2 g的产率得到ethyl 2-((1R,3S,5S)-2-(methoxyimino)-6,6-dimethylbicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  （+）-2-（（1 R，2 R，3 R，5 S）-2-氨基-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-3-基）的实用非对映选择性合成和放大研究乙醇：新型前列腺素D 2受体拮抗剂S-5751的关键中间体

  摘要：

  开发了一种新的合成方法，用于（+）-2-（（1 R，2 R，3 R，5 S）-2-氨基-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-3-基）乙醇， S-5751的关键中间体。可以安全地进行溴乙酸乙酯的（+）-nopinone的非对映选择性烷基化，O-甲基肟的形成以及NaBH 4 -AlCl 3的非对映选择性还原。讨论了（1 R，2 R，3 R，5 S）-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚烷环的立体化学，以在这些反应上实现较高的非对映选择性。为了扩大规模，对NaBH的安全性进行了详细考虑4 -AlCl 3还原。

  DOI：

  10.1021/op9001092
• 作为产物：
  描述：

  ethyl ((1R,3R,5S)-2-oxo-6,6-dimethylbicyclo<3.1.1>hept-3-yl)acetate 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 以38.07 g的产率得到ethyl 2-((1R,3S,5S)-6,6-dimethyl-2-oxobicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  （+）-2-（（1 R，2 R，3 R，5 S）-2-氨基-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-3-基）的实用非对映选择性合成和放大研究乙醇：新型前列腺素D 2受体拮抗剂S-5751的关键中间体

  摘要：

  开发了一种新的合成方法，用于（+）-2-（（1 R，2 R，3 R，5 S）-2-氨基-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-3-基）乙醇， S-5751的关键中间体。可以安全地进行溴乙酸乙酯的（+）-nopinone的非对映选择性烷基化，O-甲基肟的形成以及NaBH 4 -AlCl 3的非对映选择性还原。讨论了（1 R，2 R，3 R，5 S）-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚烷环的立体化学，以在这些反应上实现较高的非对映选择性。为了扩大规模，对NaBH的安全性进行了详细考虑4 -AlCl 3还原。

  DOI：

  10.1021/op9001092

文献信息

• US7214832B2
  申请人：——

  公开号：US7214832B2

  公开（公告）日：2007-05-08
• Practical Diastereoselective Synthesis and Scale-up Study of (+)-2-((1<i>R</i>,2<i>R</i>,3<i>R</i>,5<i>S</i>)-2-Amino-6,6-dimethylbicyclo[3.1.1]hept-3-yl)ethanol: A Key Intermediate of the Novel Prostaglandin D₂ Receptor Antagonist S-5751
  作者：Takemasa Hida、Susumu Mitsumori、Tsunetoshi Honma、Yoshiharu Hiramatsu、Hiroshi Hashizume、Tetsuo Okada、Makoto Kakinuma、Kyozo Kawata、Katsuo Oda、Aiko Hasegawa、Toshiaki Masui、Hideo Nogusa

  DOI：10.1021/op9001092

  日期：2009.11.20

  A new synthetic process was developed for (+)-2-((1R,2R,3R,5S)-2-amino-6,6-dimethylbicyclo[3.1.1]hept-3-yl)ethanol, a key intermediate of S-5751. Diastereoselective alkylation of (+)-nopinone with ethyl bromoacetate, formation of O-methyl oxime, and diastereoselective reduction with NaBH4−AlCl3 could be safely carried out. Stereochemistry of the (1R,2R,3R,5S)-6,6-dimethylbicyclo[3.1.1]heptane ring

  开发了一种新的合成方法，用于（+）-2-（（1 R，2 R，3 R，5 S）-2-氨基-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-3-基）乙醇， S-5751的关键中间体。可以安全地进行溴乙酸乙酯的（+）-nopinone的非对映选择性烷基化，O-甲基肟的形成以及NaBH 4 -AlCl 3的非对映选择性还原。讨论了（1 R，2 R，3 R，5 S）-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚烷环的立体化学，以在这些反应上实现较高的非对映选择性。为了扩大规模，对NaBH的安全性进行了详细考虑4 -AlCl 3还原。