3-氰基-4-氯-7-甲氧基喹啉 | 73387-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3-氰基-4-氯-7-甲氧基喹啉
• 中文别名: 4-氯-7-甲氧基喹啉-3-甲腈
• 英文名称: 4-chloro-7-methoxy-quinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-Chloro-7-methoxyquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 73387-74-3
• 化学式: C₁₁H₇ClN₂O
• 分子量: 218.642
• InChiKey: WMBCMCMNNWELKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-174 °C(Solv: chloroform (67-66-3))
• 沸点：
  385.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氰基-4-氯-7-甲氧基喹啉 在 ammonium hydroxide 、 吡啶盐酸盐 、 苯胺 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇乙醚 、 水 为溶剂， 生成 4-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxy-phenylamino)-7-methoxy-quinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Method of treating or inhibiting colonic polyps

  摘要：

  本发明提供了一种治疗或抑制结肠息肉的方法，包括提供如下公式1的化合物： 其中： R1、R2、R3、R4、X、Y和n如前文所定义，或其药用可接受的盐。

  公开号：

  US06384051B1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-7-甲氧基-3-喹啉甲腈 在 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 生成 3-氰基-4-氯-7-甲氧基喹啉
  参考文献：
  名称：

  通过功能化喹啉和2,6-二氨基嘌呤支架鉴定广谱登革热/寨卡病毒复制抑制剂

  摘要：

  在过去的50年中，世界各地的社会和人口变化导致了诸如登革热病毒（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）之类的虫媒病毒的大量爆发。尽管增加了感染威胁，但尚无批准的药物或完全保护性疫苗可抵消DENV和ZIKV的传播。与经典的“单虫/单药”方法相比，针对多种病毒常见成分的“广谱”抗病毒药（BSA）的开发可以成为一种限制病毒病原体快速出现的更有效策略。从先前确定的多靶点DENV抑制剂开始，本文报道了能够阻止Zika病毒和所有血清型登革热病毒（DENV 1-4）在感染细胞中复制的新型2,6-二氨基嘌呤衍生物的鉴定。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800178
• 作为试剂：
  描述：

  五氯化磷 、 4-羟基-7-甲氧基-3-喹啉甲腈 在 Brine 、 sodium hydroxide 、 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 3-氰基-4-氯-7-甲氧基喹啉 作用下， 以 hexanes 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-氰基-4-氯-7-甲氧基喹啉
  参考文献：
  名称：

  Substituted 3-cyanoquinolines

  摘要：

  这项发明提供了一种具有公式I结构的化合物，其中G1、G2、R1、R4、Z、n和X在规范中定义，或其药学上可接受的盐，可用作抗肿瘤剂和多囊肾病的治疗药物。

  公开号：

  US06288082B1

文献信息

• Substituted 3-cyano quinolines
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06002008A1

  公开（公告）日：1999-12-14

  This invention provides compounds having the formula: ##STR1## wherein: X is cycloalkyl which may be optionally substituted; or is a pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be optionally substituted; n is 0-1; Y is --NH--, --O--, --S--, or --NR--; R is alkyl of 1-6 carbon atoms; R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkenyloxy, alkynyloxy, hydroxymethyl, halomethyl, alkanoyloxy, alkenoyloxy, alkynoyloxy, alkanoyloxymethyl, alkenoyloxymethyl, alkynoyloxymethyl, alkoxymethyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylsulfonamido, alkenylsulfonamido, alkynylsulfonamido, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy, carboalkyl, phenoxy, phenyl, thiophenoxy, benzyl, amino, hydroxyamino, alkoxyamino, alkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, phenylamino, benzylamino, ##STR2## R.sub.5 is alkyl which may be optionally substituted, or phenyl which may be optionally substituted; R.sub.6 is hydrogen, alkyl, or alkenyl; R.sub.7 is chloro or bromo R.sub.8 is hydrogen, alkyl, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, N-cycloalkylaminoalkyl, N-cycloalkyl-N-alkylaminoalkyl, N,N-dicycloalkylaminoalkyl, morpholino-N-alkyl, piperidino-N-alkyl, N-alkyl-piperidino-N-alkyl, azacycloalkyl-N-alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, carboxy, carboalkoxy, phenyl, carboalkyl+, chloro, fluoro, or bromo; Z is amino, hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, morpholino, piperazino, N-alkylpiperazino, or pyrrolidino; m=1-4,q=1-3, and p=0-3; any of the substituents R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, or R.sub.4 that are located on contiguous carbon atoms can together be the divalent radical --O--C(R.sub.8).sub.2 --O--; or a pharmaceutically acceptable salt thereof with the proviso that when Y is --NH--, R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are hydrogen, and n is 0, X is not 2-methylphenyl, which are inhibitors of protein tyrosine kinase.

  这项发明提供了具有以下结构的化合物：##STR1## 其中：X是环烷基，可以选择性地被取代；或者是吡啶基、嘧啶基或苯环；其中吡啶基、嘧啶基或苯环可以选择性地被取代；n为0-1；Y为--NH--、--O--、--S--或--NR--；R为1-6个碳原子的烷基；R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4分别独立地是氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烯氧基、炔氧基、羟甲基、卤甲基、烷酰氧基、烯酰氧基、炔酰氧基、烷酰氧甲基、烯酰氧甲基、炔酰氧甲基、烷氧甲基、烷氧基、烷基硫、烷基亚砜基、烷基磺酰基、烷基磺酰胺基、烯基磺酰胺基、炔基磺酰胺基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、羧基烷氧基、羧基烷基、苯氧基、苯基、噻吩氧基、苄基、氨基、羟氨基、烷氧氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N,N-二烷基氨基烷基、苯基氨基、苄氨基、##STR2## R.sub.5是可以选择性取代的烷基，或者是可以选择性取代的苯基；R.sub.6是氢、烷基或烯基；R.sub.7是氯或溴；R.sub.8是氢、烷基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N,N-二烷基氨基烷基、N-环烷基氨基烷基、N-环烷基-N-烷基氨基烷基、N,N-二环烷基氨基烷基、吗啉-N-烷基、哌啶-N-烷基、N-烷基-哌啶-N-烷基、氮杂环烷基-N-烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷氧基、苯基、羧基+、氯、氟或溴；Z是氨基、羟基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、吗啉基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基或吡咯烷基；m=1-4，q=1-3，p=0-3；任何位于相邻碳原子上的R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3或R.sub.4取代基可以共同形成二价基团--O--C(R.sub.8).sub.2 --O--；或其药学上可接受的盐，但当Y为--NH--时，R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4为氢，n为0时，X不是2-甲基苯基，这些化合物是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR ALTERING THE LEVELS OF BILE ACIDS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND CARDIOMETABOLIC DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR MODIFIER LES TAUX D'ACIDES BILIAIRES POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE MALADIES CARDIOMÉTABOLIQUES.
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018034918A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  Described herein are compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula I act as Cyp8b1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for diabetes and cardiovascular disease.

  本文描述了式（I）的化合物或其药用可接受的盐。式（I）的化合物作为Cyp8b1抑制剂，可用于预防、治疗或作为糖尿病和心血管疾病的治疗剂。
• Targeting an EGFR Water Network with 4‐Anilinoquin(az)oline Inhibitors for Chordoma
  作者：Christopher R. M. Asquith、Kaitlyn A. Maffuid、Tuomo Laitinen、Chad D. Torrice、Graham J. Tizzard、Daniel J. Crona、William J. Zuercher

  DOI：10.1002/cmdc.201900428

  日期：2019.10.4

  quinazoline-based kinase inhibitors of the epidermal growth factor receptor (EGFR) have been used to target non-small cell lung cancer (NSCLC) and chordomas with varying amounts of success. We designed and prepared compounds to probe several key structural features including an interaction with Asp855 within the EGFR DGF motif and interactions with the active site water network. EGFR target engagement was

  表皮生长因子受体（EGFR）的基于喹啉和喹唑啉的激酶抑制剂已用于靶向非小细胞肺癌（NSCLC）和脊索瘤，并获得了不同程度的成功。我们设计并制备了可探测几种关键结构特征的化合物，包括与EGFR DGF基序内与Asp855的相互作用以及与活性位点水网络的相互作用。然后在细胞分析中评估EGFR靶标结合，然后在NSCLC和脊索瘤的代表性细胞模型中分析抑制剂。此外，利用有效的二甲氧基喹啉化合物对EGFR抑制剂设计的构效关系进行了鉴定，从而鉴定出化合物1 [N-（3-乙炔基苯基）-6,7-二甲氧基喹啉-4-胺]，4 [N-（3-乙炔基苯基） ）-6,7-二甲氧基喹唑啉-4-胺]和7 [4-（（3-乙炔基苯基）氨基）-6，7-二甲氧基喹啉-3-腈]。我们还确定了6,7-二甲氧基-N-（4-（（（4-甲基苄基氧基）苯基）喹啉-4-胺（化合物18），它是UCH-的最强抑制剂（IC50 = 310 nm）迄今已有2个脊索瘤细胞系。
• Design and Analysis of the 4‐Anilinoquin(az)oline Kinase Inhibition Profiles of GAK/SLK/STK10 Using Quantitative Structure‐Activity Relationships
  作者：Christopher R. M. Asquith、Tuomo Laitinen、James M. Bennett、Carrow I. Wells、Jonathan M. Elkins、William J. Zuercher、Graham J. Tizzard、Antti Poso

  DOI：10.1002/cmdc.201900521

  日期：2020.1.7

  have been associated with negative clinical outcomes. We have designed and synthesized a series of 4-anilinoquin(az)olines in order to better understand the structure-activity relationships of three main collateral kinase targets of quin(az)oline-based kinase inhibitors: cyclin G associated kinase (GAK), STE20-like serine/threonine-protein kinase (SLK) and serine/threonine-protein kinase 10 (STK10)

  4-苯胺基喹啉和4-苯胺基喹唑啉环系统一直是现有激酶药物发现计划中的重大工作重点，这些计划已开发出获批的药物。随着先进的筛选技术的出现，现在已经评估了这些化合物的广泛的动力学特征。这些环系统最初是为包括表皮生长因子受体（EGFR）在内的特定靶标设计的，但实际上显示了许多有效的附带激酶靶标，其中一些与阴性临床结局有关。我们设计和合成了一系列4-苯胺基喹啉（az）脯氨酸，以便更好地了解基于喹（唑啉的激酶抑制剂的三个主要附带激酶靶的结构-活性关系：细胞周期蛋白G相关激酶（GAK），STE20样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（SLK）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶10（STK10）。这是通过一系列定量构效关系（QSAR）分析，激酶ATP结合位点的水位分析以及广泛的小分子X射线结构分析实现的。
• [EN] IMINO SULFANONE INHIBITORS OF ENPP1<br/>[FR] INHIBITEURS IMINO SULFANONE DE L'ENPP1
  申请人：VOLASTRA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021225969A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The present disclosure relates generally to inhibitors of ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1), compositions thereof, and methods of using said compounds and compositions thereof. More specifically, the present disclosure relates to sulfoximine- based inhibitors of ENPP1 of Formula (I) and methods of their use for treating disease mediated by ENPP1.

  本公开涉及一般来说是对细胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）的抑制剂，其组合物以及使用所述化合物和组合物的方法。更具体地说，本公开涉及基于砜亚胺的ENPP1抑制剂，其化学式为（I），以及其用于治疗由ENPP1介导的疾病的方法。