3-溴-1,5-二甲基吡唑 | 5744-80-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 3-溴-1,5-二甲基吡唑
• 中文别名: 一水合醋酸钙；1,5-二甲基-3-溴-1H-吡唑；乙酸钙一水
• 英文名称: 3-bromo-1,5-dimethyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 3-bromo-1,5-dimethylpyrazole；1,5-Dimethyl-3-brom-pyrazol
• CAS: 5744-80-9
• 化学式: C₅H₇BrN₂
• 分子量: 175.028
• InChiKey: NELVNOMSYNLQGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  212 ºC
• 密度：
  1.58
• 闪点：
  82 ºC

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-1,5-二甲基吡唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 水 、 三溴化硼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-hydroxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及用于治疗与HA01相关的疾病的组合物和方法，例如一型原发性高草酸尿。

  公开号：

  WO2021050688A1
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-1,5-dimethyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole 在 sodium hypochlorite 、 potassium phosphate 、 potassium bromide 作用下， 反应 3.0h， 生成 3-溴-1,5-二甲基吡唑
  参考文献：
  名称：

  开发可扩展的N-甲基-3-溴-5-甲基吡唑的制备方法

  摘要：

  描述了开发和优化两种可扩展的路线，以N-甲基-3-溴-5-甲基吡唑。最初的桑德迈尔路线需要从巴豆腈和甲基肼开始进行三步操作，依次经过3-氨基吡唑中间体。由于3-氨基吡唑中间体的GTI责任，繁琐的蒸汽蒸馏以及<30％的总收率，我们开发了第二代不含巴氏剂的巴豆酸甲酯和甲基肼方法，该方法利用了缩合，溴化和氧化顺序。工艺开发导致改进了N-甲基-3-溴-5-甲基吡唑，具有更高的效率和更高的总收率。通过生成三氟甲磺酸盐大大改善了最终产品的分离，处理和存储，并且还讨论了盐的形式研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00091
• 作为试剂：
  描述：

  5-二叔丁基膦-1′,3′,5′-三苯基-1′H-[1,4′]二吡唑 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 在 3-溴-1,5-二甲基吡唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 di-tert-butyl(1',3',5'-triphenyl-1'H-[1,4'-bipyrazol]-5-yl)-phosphine oxide 、
  参考文献：
  名称：

  Effects of Multiple Catalyst Deactivation Pathways and Continuous Ligand Recycling on the Kinetics of Pd-Catalyzed C–N Coupling Reactions

  摘要：

  Unusual Pd deactivation and inhibition pathways were observed in a C-N coupling system. Irreversible catalyst deactivation involved C-H insertion of Pd into BippyPhos leading to an off-cycle palladaphosphacyclobutene. Product inhibition led to deactivated Pd but released ligand in the process, allowing it to react with additional Pd precursor to re-enter the catalytic cycle. In situ recycling of the ligand allowed for an input L/Pd ratio of << 1 with no impact on reaction kinetics.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02214

文献信息

• [EN] TRIAZA-SPIRODECANONES AS DDR1 INHIBITORS<br/>[FR] TRIAZA-SPIRODÉCANONES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DDR1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017005583A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L and R1 to R5 are as described herein, as well as processes for their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as medicaments.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中L和R1至R5如本文所述，以及它们的制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们作为药物的用途。
• [EN] PYRIMIDINYL-PYRIDYLOXY-NAPHTHYL COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING IRE1-RELATED DISEASES AND DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINYL-PYRIDYLOXY-NAPHTYLE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE TROUBLES LIÉS À IRE1
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2018166528A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  Described herein are pyrimidinyl-pyridyloxy-naphthyl compounds with inositol requiring enzyme 1 (IRE1) modulation activity or function having the Formula (I) or (I') structure : or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula (I) or (I') compounds, as well as methods of using such IRE1 modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了具有肌醇需要酶1（IRE1）调节活性或功能的嘧啶基-吡啶氧基-萘基化合物，其具有公式（I）或（I'）结构：或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，并具有所述的取代基和结构特征。还描述了包括公式（I）或（I'）化合物的制药组合物和药物，以及使用这种IRE1调节剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病况。
• Discovery of novel selective Janus kinase 2 (JAK2) inhibitors bearing a 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amino scaffold
  作者：Yuan Yin、Cheng-Juan Chen、Ru-Nan Yu、Lei Shu、Tian-Tai Zhang、Da-Yong Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.054

  日期：2019.4

  optimized by introducing a functional 3,5-disubstituted-1H-pyrazole moiety into the C-3 moiety of pyrazole template, and then were biologically evaluated as potent Janus kinase 2 (JAK2) inhibitors. Among these molecules, inhibitors 11f, 11g, 11h and 11k displayed strong activity and selectivity against the JAK2 kinase, with IC50 values of 7.2 nM, 6.5 nM, 8.0 nM and 9.7 nM, respectively. In particular,

  Janus激酶（JAKs）调节各种癌症和免疫反应，是治疗癌症和免疫疾病的靶标。合成并优化了一系列新的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基衍生物，方法是将3,5-二取代的1H-吡唑官能团引入吡唑模板的C-3部分，然后在生物学上被评估为有效的Janus激酶2（JAK2）抑制剂。在这些分子中，抑制剂11f，11g，11h和11k显示出对JAK2激酶的强活性和选择性，IC50值分别为7.2 nM，6.5 nM，8.0 nM和9.7 nM。特别地，细胞抑制测定法和蛋白质印迹分析还支持化合物11g在细胞中的JAK2选择性。此外，化合物11g在淋巴细胞增殖测定和迟发型超敏反应测定中也显示出有效的抑制活性。两者合计，在这项研究中发现的新型JAK2选择性抑制剂可能是通过进一步开发更有效和选择性的JAK2抑制剂而成为新药发现的潜在先导化合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF N,N-DICYCLOPROPYL-4-(1,5-DIMETHYL-1H-PYRAZOL-3-YLAMINO)-6-ETHYL-1-METHYL-1,6-DIHYDROIMIDAZO[4,5-d]PYRROLO[2,3-b]PYRIDINE-7-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU N,N-DICYCLOPROPYL-4-(1,5-DIMÉTHYL-1H-PYRAZOL-3YLAMINO)-6-ÉTHYL-1-MÉTHYL-1,6-DIHYDROIMIDAZO[4,5-D]PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE-7-CARBOXAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015031562A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The invention relates to an improved process for synthesizing N,N-dicyclopropyl-4-(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-ylamino)-6-ethyl-1-methyl-1,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide of the formula: (I) Compound (I) is currently in clinical trials for the treatment of myeloproliferative disorders, such as polycythaemia vera, thrombocythaemia and primary myelofibrosis.

  该发明涉及一种改进的合成N,N-二环丙基-4-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-乙基-1-甲基-1,6-二氢咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-7-羧酰胺的方法，该化合物的化学式为：(I) 化合物(I)目前正在临床试验中用于治疗骨髓增殖性疾病，如真性红细胞增多症、血小板增多症和原发性骨髓纤维化。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF KINASE-DEPENDENT DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES DÉPENDANT DE LA KINASE
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2020247418A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Disclosed herein are compounds of Formula (I) which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase receptors, particularly Axl and Mer signal transduction pathways related to the changes in cellular activities, compositions containing the compounds, methods of using the compounds to treat kinase-dependent diseases and conditions, and methods for making the compounds.

  本文揭示了一种Formula (I)的化合物，它们可以抑制、调节和/或调控酪氨酸激酶受体，特别是与细胞活动变化相关的Axl和Mer信号转导途径，包含这些化合物的组合物，使用这些化合物治疗激酶依赖性疾病和病况的方法，以及制备这些化合物的方法。