3-溴-5-氟-1-对甲苯磺酰基-7-氮杂吲哚 | 1417421-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-溴-5-氟-1-对甲苯磺酰基-7-氮杂吲哚
• 英文名称: 3-bromo-5-fluoro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 3-bromo-5-fluoro-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine；3-bromo-5-fluoro-1-(p-toluenesulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；3-Bromo-5-fluoro-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine；3-bromo-5-fluoro-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1417421-99-8
• 化学式: C₁₄H₁₀BrFN₂O₂S
• 分子量: 369.214
• InChiKey: XAAFAPOSALSONG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.73g/cm3 at 20℃
• LogP：
  4.2 at pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-5-氟-1-对甲苯磺酰基-7-氮杂吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 tert-butyl N-[(1R,3S)-3-[[5-fluoro-2-[5-fluoro-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-4-yl]amino]cyclohexyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel, First-in-Class, Orally Bioavailable Azaindole Inhibitor (VX-787) of Influenza PB2

  摘要：

  In our effort to develop agents for the treatment of influenza, a phenotypic screening approach utilizing a cell protection assay identified a series of azaindole based inhibitors of the cap-snatching function of the PB2 subunit of the influenza A viral polymerase complex. Using a bDNA viral replication assay (Wagaman, P. C.; Leong, M. A.; Simmen, K. A. Development of a novel influenza A antiviral assay. J. Virol. Methods 2002, 105, 105-114) in cells as a direct measure of antiviral activity, we discovered a set of cyclohexyl carboxylic acid analogues, highlighted by VX-787 (2). Compound 2 shows strong potency versus multiple influenza A strains, including pandemic 2009 H1N1 and avian H5N1 flu strains, and shows an efficacy profile in a mouse influenza model even when treatment was administered 48 h after infection. Compound 2 represents a first-in-class, orally bioavailable, novel compound that offers potential for the treatment of both pandemic and seasonal influenza and has a distinct advantage over the current standard of care treatments including potency, efficacy, and extended treatment window.

  DOI：

  10.1021/jm5007275
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-溴-5-氟吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 3-溴-5-氟-1-对甲苯磺酰基-7-氮杂吲哚
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PREPARING INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DES VIRUS DE LA GRIPPE

  摘要：

  制备化合物（1）或其药用可接受盐的方法包括：（a）将化合物（X）：其药用可接受盐与化合物（Y）在钯催化剂和碳酸盐或磷酸盐碱的存在下反应，形成化合物（Z）或其药用可接受盐；（b）去保护化合物（Z）中的Ts基团，形成化合物（1）或其药用可接受盐。

  公开号：

  WO2015073481A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-溴-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 、 sodium;hydride 、 对甲苯磺酰氯 、 水 在 水 、 hexanes 、 3-溴-5-氟-1-对甲苯磺酰基-7-氮杂吲哚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 以to afford 8.26 g of 3-bromo-5-fluoro-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine, 22a的产率得到3-溴-5-氟-1-对甲苯磺酰基-7-氮杂吲哚
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of influenza viruses replication

  摘要：

  本发明提供了制备3-(嘧啶-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和3-(嘧啶-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，或其药学上可接受的盐的方法，用于抑制生物样品或患者中流感病毒的复制，减少生物样品或患者中流感病毒的数量，并治疗患者的流感。

  公开号：

  US09394302B2

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIMIDINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：COCRYSTAL PHARMA INC

  公开号：WO2018200425A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient a safe and effective amount of a compound represented by any of Formulas l-lll, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprises a safe and effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制生物样本或患者中流感病毒复制的方法，减少生物样本或患者中流感病毒的数量，以及治疗患者的流感，包括向所述生物样本或患者投予任何一种代表为Formula l-lll的化合物或其药学上可接受的盐的安全有效量。一种药物组合物包括这种化合物或其药学上可接受的盐的安全有效量，以及药学上可接受的载体、辅料或溶剂。
• 流感病毒复制抑制剂及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN110117285B

  公开（公告）日：2023-02-03

  本发明提供一类作为流感病毒复制抑制剂的化合物、制备它们的方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物及其药物组合物在治疗流感中的应用。
• Discovery of VX-509 (Decernotinib): A Potent and Selective Janus Kinase 3 Inhibitor for the Treatment of Autoimmune Diseases
  作者：Luc J. Farmer、Mark W. Ledeboer、Thomas Hoock、Michael J. Arnost、Randy S. Bethiel、Youssef L. Bennani、James J. Black、Christopher L. Brummel、Ananthsrinivas Chakilam、Warren A. Dorsch、Bin Fan、John E. Cochran、Summer Halas、Edmund M. Harrington、James K. Hogan、David Howe、Hui Huang、Dylan H. Jacobs、Leena M. Laitinen、Shengkai Liao、Sudipta Mahajan、Valerie Marone、Gabriel Martinez-Botella、Pamela McCarthy、David Messersmith、Mark Namchuk、Luke Oh、Marina S. Penney、Albert C. Pierce、Scott A. Raybuck、Arthur Rugg、Francesco G. Salituro、Kumkum Saxena、Dean Shannon、Dina Shlyakter、Lora Swenson、Shi-Kai Tian、Christopher Town、Jian Wang、Tiansheng Wang、M. Woods Wannamaker、Raymond J. Winquist、Harmon J. Zuccola

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00301

  日期：2015.9.24

  signaling kinase in immune cells, and identified multiple scaffolds showing good inhibitory activity for this kinase. A particular scaffold of interest, the 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine series (7-azaindoles), was selected for further optimization in part on the basis of binding affinity (Ki) as well as on the basis of cellular potency. Optimization of this chemical series led to the identification of VX-509

  尽管存在几种治疗选择，但是仍然需要针对多种自身免疫疾病的更有效，安全和方便的治疗方法。靶向Janus酪氨酸激酶（JAKs）在细胞信号传导反应中起着重要作用，并且可以促进与疾病相关的异常免疫功能，它已成为开发新型自身免疫性疾病疗法的一种新颖且有吸引力的方法。我们针对免疫细胞中的关键信号激酶JAK3筛选了我们的化合物文库，并鉴定了多个支架对该支架表现出良好的抑制活性。选择了特定的目标支架1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶系列（7-氮杂吲哚），部分基于结合亲和力（K i）以及细胞效能的基础上。该化学系列的优化导致鉴定出一种新型，有效和选择性的JAK3抑制剂VX-509（地加罗非尼），与大鼠移植模型（HvG）相比，它在大鼠宿主体内显示出良好的疗效。基于这些发现，看来VX-509为治疗多种自身免疫性疾病提供了潜力。
• [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION, APPLICATION METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉPLICATION DU VIRUS DE LA GRIPPE, MÉTHODES D'APPLICATION ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017097234A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The invention provides a novel class of compounds as inhibitors of influenza virus replication, preparation methods thereof, pharmaceutical compositions containing these compounds, and uses of these compounds and pharmaceutical compositions thereof in the treatment of influenza.

  这项发明提供了一类新型化合物，作为流感病毒复制的抑制剂，以及这些化合物的制备方法、含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和药物组合物在治疗流感中的用途。
• [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION, APPLICATION METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉPLICATION DU VIRUS DE LA GRIPPE, PROCÉDÉS D'APPLICATION ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2018041091A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The invention provides a novel class of compounds as inhibitors of influenza virus replication, preparation methods thereof, pharmaceutical compositions containing these compounds, and uses of these compounds and pharmaceutical compositions thereof in the manufacture of medicaments for treating of influenza.

  该发明提供了一种新型类似物作为流感病毒复制抑制剂，以及其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和药物组合物在制造治疗流感药物的药物中的用途。