5-fluoro-3-(5-fluoro-4-methylsulfinyl-pyrimidin-2-yl)-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine | 1259279-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-3-(5-fluoro-4-methylsulfinyl-pyrimidin-2-yl)-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 5-fluoro-3-[5-fluoro-4-(methylsulfinyl)pyrimidin-2-yl]-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；5-fluoro-3-(5-fluoro-4-methylsulfinylpyrimidin-2-yl)-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1259279-58-7
• 化学式: C₁₉H₁₄F₂N₄O₃S₂
• 分子量: 448.474
• InChiKey: LMBBWYXNNKBTFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-3-(5-fluoro-4-methylsulfinyl-pyrimidin-2-yl)-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 1-cyano-N-((1R,3S)-3-(2-fluoro-5-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)phenylamino)cyclohexyl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  JP2015/38146

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-fluoro-3-[5-fluoro-4-(methylthio)pyrimidin-2-yl]-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以96%的产率得到5-fluoro-3-(5-fluoro-4-methylsulfinyl-pyrimidin-2-yl)-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现了新型的，可口服的生物利用性的PB2流感病毒β-氨基酸氮杂吲哚抑制剂。

  摘要：

  在努力开发新型小分子抑制剂来治疗流感的过程中，我们利用分子模型和流感聚合酶PB2亚基的X射线晶体结构优化了一系列无环β-氨基酸抑制剂，以化合物突出显示4.化合物4在大鼠和小鼠中均表现出良好的口服暴露。更重要的是，与多种A型流感病毒株（包括大流行的2009 H1N1和禽类H5N1病毒株）相比，它显示出强大的效力，即使在感染后48小时开始治疗，其在小鼠流感模型中也显示出强大的功效。化合物4具有良好的口服生物利用度，具有治疗大流行性流感和季节性流感的巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00486

文献信息

• INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION
  申请人：Charifson Paul S.

  公开号：US20120171245A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (IA) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (IA) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制生物样本或患者中流感病毒的复制、减少生物样本或患者中流感病毒量以及治疗患者流感的方法，包括向所述生物样本或患者施用有效量的由结构公式（I）表示的化合物： 或其药用可接受盐，其中结构公式（IA）的值如本文所述。由结构公式（IA）或其药用可接受盐表示的化合物，其中结构公式（IA）的值如本文所述。药物组合物包括有效量的上述化合物或其药用可接受盐，以及药用可接受载体、佐剂或车辆。
• Inhibitors of influenza viruses replication
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US09345708B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (IA) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (IA) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制生物样本或患者中流感病毒的复制、减少生物样本或患者中流感病毒量以及治疗患者流感的方法，包括向所述生物样本或患者施用结构式(I)表示的化合物的有效量： 或其药用可接受盐，其中结构式(IA)的值如本文所述。一种化合物由结构式(IA)或其药用可接受盐表示，其中结构式(IA)的值如本文所述。一种药物组合物包括这样的化合物或其药用可接受盐的有效量，以及药用可接受载体、佐剂或赋形剂。
• Development of a Scalable Synthesis of an Azaindolyl-Pyrimidine Inhibitor of Influenza Virus Replication
  作者：Jianglin Liang、John E. Cochran、Warren A. Dorsch、Ioana Davies、Michael P. Clark

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00063

  日期：2016.5.20

  A scalable, asymmetric route for the synthesis of the influenza virus replication inhibitor 2 is presented. The key steps include an enzymatic desymmetrization of cis-1,3-cyclohexanediester in 99% yield and 96% ee, SNAr displacement of a methanesulfinylpyrimidine, and a Curtius rearrangement to form a morpholinyl urea. This high-yielding route allowed us to rapidly synthesize hundreds of grams of 2

  提供了用于合成流感病毒复制抑制剂2的可扩展的不对称路线。关键步骤包括：以99％的收率和96％ee进行顺式-1,3-环己烷二酯的酶促脱对称化，甲烷亚砜基嘧啶的S N Ar置换以及Curtius重排形成吗啉基脲。这种高产途径使我们能够以99％的纯度快速合成数百克2，以支持体内研究。
• [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DES VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2013019828A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制流感病毒在生物样本或患者中复制的方法，减少生物样本或患者中流感病毒的数量，以及治疗患者的流感，包括向该生物样本或患者投与有效量的由结构式（I）表示的化合物或其药用盐，其中结构式（I）的数值如本文所述。一种化合物由结构式（I）或其药用盐表示，其中结构式（I）的数值如本文所述。一种药物组合物包括有效量的这种化合物或其药用盐，以及药用载体、佐剂或载体。
• 新型杂环化合物及其作为抗流感病毒抑制剂的医药用途
  申请人：银杏树药业（苏州）有限公司

  公开号：CN109384783A

  公开（公告）日：2019-02-26

  本发明提供了一类涉及式(I)所示的杂环化合物或其药学可接受的盐及其制备方法和在制备治疗或预防A型流感病毒的药物中的应用。这些化合物能抑制流感病毒RNA的转录和合成，是一种PB2抑制剂。