benzyl 1-(2-((4R,6R)-6-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)ethyl)-5-ethyl-2-(4-fluorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylate | 1319747-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: benzyl 1-(2-((4R,6R)-6-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)ethyl)-5-ethyl-2-(4-fluorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylate
• CAS: 1319747-73-3
• 化学式: C₃₃H₄₁FN₂O₆
• 分子量: 580.697
• InChiKey: KMZLTMHYDHOXSM-CLJLJLNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.64
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  88.88
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 1-(2-((4R,6R)-6-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)ethyl)-5-ethyl-2-(4-fluorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 sodium; (3R,5R)-7-[2-(4-fluoro-phenyl)-5-ethyl-4-benzylcarbamoyl-imidazol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoate
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗高胆固醇血症的新型肝选择性HMG-CoA还原酶抑制剂：组织选择性药物分布的逐案案例研究

  摘要：

  具有选择性组织分布的药物设计可以是提高疗效和安全性的有效策略，但是了解临床前组织分布数据到临床的转化仍然是一个重要的挑战。作为鉴定下一代肝脏选择性HMG-CoA还原酶抑制剂的发现计划的一部分，我们报告了对（3R，5R）-7-（4-（（3-氟苄基）氨基甲酰基）-5-环丙基-2-（4）的鉴定-氟苯基）-1 H-咪唑-1-基）-3,5-二羟基庚酸（26）作为治疗高胆固醇血症的候选药物。临床评估26例（PF-03491165），以及先前报道的2例 （PF-03052334），为针对组织靶向的HMG-CoA还原酶抑制剂的临床前和临床药代动力学以及药效学比较的案例研究提供了机会。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.11.103
• 作为产物：
  描述：

  在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 benzyl 1-(2-((4R,6R)-6-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)ethyl)-5-ethyl-2-(4-fluorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗高胆固醇血症的新型肝选择性HMG-CoA还原酶抑制剂：组织选择性药物分布的逐案案例研究

  摘要：

  具有选择性组织分布的药物设计可以是提高疗效和安全性的有效策略，但是了解临床前组织分布数据到临床的转化仍然是一个重要的挑战。作为鉴定下一代肝脏选择性HMG-CoA还原酶抑制剂的发现计划的一部分，我们报告了对（3R，5R）-7-（4-（（3-氟苄基）氨基甲酰基）-5-环丙基-2-（4）的鉴定-氟苯基）-1 H-咪唑-1-基）-3,5-二羟基庚酸（26）作为治疗高胆固醇血症的候选药物。临床评估26例（PF-03491165），以及先前报道的2例 （PF-03052334），为针对组织靶向的HMG-CoA还原酶抑制剂的临床前和临床药代动力学以及药效学比较的案例研究提供了机会。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.11.103