4-(benzyloxy)-6-methoxy-2-methylquinoline | 101734-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(benzyloxy)-6-methoxy-2-methylquinoline
• 英文别名: 6-Methoxy-2-methyl-4-phenylmethoxyquinoline；6-methoxy-2-methyl-4-phenylmethoxyquinoline
• CAS: 101734-07-0
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₂
• 分子量: 279.338
• InChiKey: GIIBGZAEQVEUEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzyloxy)-6-methoxy-2-methylquinoline 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为 NADPH 氧化酶 (NOX) 抑制剂的喹啉（喹啉酮）衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  NADPH氧化酶（NOX）是人体内唯一可以直接产生活性氧的酶。最近的研究表明，NOXs 是治疗糖尿病肾病（DN）的一个非常有前途的靶点。本文基于药效团策略设计、合成并评价了一系列喹啉（喹啉酮）衍生物。其中19d表现出有效的抗增殖和NOXs抑制活性，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14610
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(benzyloxy)-6-methoxy-2-methylquinoline
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型的基于2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺的抗结核药。

  摘要：

  使用经典的分子简化方法，合成了36种喹啉系列，并作为结核分枝杆菌（M. tuberculosis）生长的体外抑制剂进行了评估。结构-活性关系（SAR）研究导致了有效的抗结核药，针对结核分枝杆菌H37Rv参考菌株的最低抑菌浓度（MIC）值低至0.3μM。此外，先导化合物对多药耐药菌株具有活性，而与某些一线和二线药物没有交叉耐药性。对分子进行抗qcrB基因中单个突变的自发突变菌株的测试（T313A），表明合成的喹啉靶向细胞色素bc1复合物。此外，前体化合物对HepG2和Vero细胞没有明显的毒性，并且在人肝S9组分中显示出中等的消除率。最后，在结核感染的巨噬细胞模型中，选定的结构抑制了结核分枝杆菌的生长。综合来看，这些数据表明这类化合物可能为抗结核药物的未来发展提供候选。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112179

文献信息

• Ultrasound-Assisted Synthesis of 4-Alkoxy-2-methylquinolines: An Efficient Method toward Antitubercular Drug Candidates
  作者：Ana Flávia Borsoi、Josiane Delgado Paz、Kenia Pissinate、Raoní Scheibler Rambo、Víctor Zajaczkowski Pestana、Cristiano Valim Bizarro、Luiz Augusto Basso、Pablo Machado

  DOI：10.3390/molecules26051215

  日期：——

  Tuberculosis (TB) has been described as a global health crisis since the second half of the 1990s. Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the etiologic agent of TB in humans, is a very successful pathogen, being the main cause of death in the population among infectious agents. In 2019, it was estimated that around 10 million individuals were contaminated by this bacillus and about 1.2 million succumbed to the disease. In recent years, our research group has reported the design and synthesis of quinoline derivatives as drug candidates for the treatment of TB. These compounds have demonstrated potent and selective growth inhibition of drug-susceptible and drug-resistant Mtb strains. Herein, a new synthetic approach was established providing efficient and rapid access (15 min) to a series of 4-alkoxy-6-methoxy-2-methylquinolines using ultrasound energy. The new synthetic protocol provides a simple procedure utilizing an open vessel system that affords the target products at satisfactory yields (45–84%) and elevated purities (≥95%). The methodology allows the evaluation of a larger number of molecules in assays against the bacillus, facilitating the determination of the structure–activity relationship with a reduced environmental cost.

  自20世纪90年代后半期以来，结核病（TB）一直被描述为全球健康危机。人类结核病的病原体——结核分枝杆菌（Mtb）是一种非常成功的病原体，是传染病中导致人口死亡的主要原因。据估计，2019年约有1000万人感染了这种杆菌，约120万人因此病逝。近年来，我们的研究小组报告了设计和合成喹啉衍生物作为治疗结核病的药物候选。这些化合物显示出对药物敏感和耐药的Mtb菌株具有强大且选择性的生长抑制作用。在此，我们建立了一种新的合成方法，利用超声波能量高效快速（15分钟）合成一系列4-烷氧基-6-甲氧基-2-甲基喹啉。新合成方案提供了一个简单的开放式反应系统，以令人满意的产率（45-84%）和高纯度（≥95%）获得目标产品。该方法允许在杆菌试验中评估更多数量的分子，有助于确定结构-活性关系，同时减少环境成本。