3-p-Methoxyphenyl-pyrazol-4-carbonitril | 54605-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-p-Methoxyphenyl-pyrazol-4-carbonitril
• 英文别名: 3-(4-methoxy-phenyl)-1(2)H-pyrazole-4-carbonitrile；5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 54605-71-9
• 化学式: C₁₁H₉N₃O
• 分子量: 199.212
• InChiKey: KMRSBERDELTTFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-p-Methoxyphenyl-pyrazol-4-carbonitril 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 氢气 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 溶剂黄146 、 (S)-(-)-5,5-双(二苯膦基)-4,4-双-1,3-苯并间二氧杂环戊烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 60.0~120.0 ℃ 、5.17 MPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 (-)-2-(4-methoxyphenyl)-7-phenyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过底物激活铱催化多 N 原子杂芳烃的不对称氢化：进入有效 BTK 抑制剂的 4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲腈核心

  摘要：

  手性4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶是有效的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Zanubrutinib的关键核心骨架，以及催化剂控制的具有多个N的平面多核嘧啶杂芳烃的不对称氢化原子可以为其合成提供有效的途径。由于手性过渡金属催化剂的强芳香性和中毒效应，多氮原子吡唑并[1,5- a ]嘧啶的不对称氢化仍然是合成手性4,5,6,7-四氢吡唑并[1, 5- a ]-嘧啶。在此，我们利用底物活化策略开发了一种高效的铱催化吡唑并[1,5- a ]嘧啶不对称氢化反应，其ee高达99%。十克规模的合成进一步证明了该方法在 Zanubrutinib 合成中的潜力和前景。此外，机理研究表明氢化反应是从1,2-氢化反应开始的。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02396
• 作为产物：
  描述：

  2-Cyano-3-(4-methoxy-phenyl)-3-oxo-propionic acid tert-butyl ester 在 对甲苯磺酸 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 3-p-Methoxyphenyl-pyrazol-4-carbonitril
  参考文献：
  名称：

  Steric and Electronic Control in the Addition of Hydrazine and Phenylhydrazine to α-[(Dimethylamino)methylene]-β-oxoarylpropanenitriles

  摘要：

  肼与α-[(二甲氨基)亚甲基]-β-氧基芳烷腈 2 的反应生成4-酰基-5-氨基吡唑 3和5-芳基-4-氰吡唑 4的混合物。同样，2与苯肼的反应产生5-氨基-4-酰基-1-苯基吡唑 5和5-芳基-4-氰-1-苯基吡唑 6。关于芳香取代的电子性质和立体要求，添加的区域选择性进行了研究。发现产物的比例与取代基的电子性质无关。然而，反应的结果对立体因素非常敏感。对位和间位的取代基有利于形成吡唑腈产物 4 和 6，而立体要求较大的邻位取代基则有利于生成吡唑氨基酮 3 和 5。

  DOI：

  10.1055/s-1997-1186