雷洛昔芬二甲基醚 | 84541-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 雷洛昔芬二甲基醚
• 中文别名: 雷洛昔芬二甲氧基杂质
• 英文名称: (6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)(4-(2-(piperidin-1-yl)ethoxy)phenyl)methanone
• 英文别名: [6-Methoxy-2-(4-Methoxyphenyl)benzo[b]thien-3-yl]-[4-[2-(1-Piperidinyl)ethoxy]phenyl] Methanone；Raloxifene Bismethyl Ether；[6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-1-benzothiophen-3-yl]-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]methanone
• CAS: 84541-38-8
• 化学式: C₃₀H₃₁NO₄S
• mdl: MFCD08458422
• 分子量: 501.646
• InChiKey: MSRYQTKAUSVEDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-85°C
• 沸点：
  692.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMF、DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Raloxifene Bismethyl Ether 是Raloxifene的一种代谢产物，并且是两个羟基都不存在的雌激素受体非活性化合物。

体外研究

在体外梁模型实验中，Raloxifene Bismethyl Ether 并未对组织韧性产生影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷洛昔芬二甲基醚 在 N,N-二乙基苯胺 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到盐酸雷洛昔芬
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸雷洛昔芬及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸雷洛昔芬及其中间体的制备方法，使1‑{4‑[2‑(哌啶‑1‑基)乙氧基]苯基}‑2‑(2‑巯基‑4‑甲氧基苯基)乙酮（中间体1）与4‑甲氧基苯甲酰卤制得盐酸雷洛昔芬前驱体（中间体2），脱甲基保护，与盐酸制成盐酸雷洛昔芬；中间体1由中间体3（1‑{4‑[2‑(哌啶‑1‑基)乙氧基]苯基}‑2‑(2‑苄硫基‑4‑甲氧基苯基)乙酮）在三氟乙酸中脱去苄基保护反应生成，使(3‑甲氧基苯基)苄基硫醚氧化生成亚砜化合物，然后与1‑[2‑(4‑乙炔基苯氧基)乙基]哌啶反应生成中间体3；本发明反应条件较温和，副反应少，收率高，同时所采用试剂原料更价廉且易回收易制备，适于工业化大规模生产。

  公开号：

  CN111138409B
• 作为产物：
  描述：

  N-羟乙基哌啶 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 雷洛昔芬二甲基醚
  参考文献：
  名称：

  Synergistic methodologies for the synthesis of 3-aroyl-2-arylbenzo[b]thiophene-based selective estrogen receptor modulators. Two concise syntheses of raloxifene

  摘要：

  Difunctionalized benzo[b] thiophene intermediates are prepared which allow fully independent elaboration of the 2-aryl position or the tether position of benzo[b]thiophene-based selective estrogen receptor modulators (SERMs). Two concise syntheses of the SERM raloxifene (Evista(R)) are presented. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)00955-7

文献信息

• Direct synthesis of 3-acylbenzothiophenes <i>via</i> the radical cyclization of 2-alkynylthioanisoles with α-oxocarboxylic acids
  作者：Wei Liu、Yao-Qian Hu、Xiao-Yi Hong、Guo-Xing Li、Xiao-Bo Huang、Wen-Xia Gao、Miao-Chang Liu、Yuanzhi Xia、Yun-Bing Zhou、Hua-Yue Wu

  DOI：10.1039/c8cc07735e

  日期：——

  A radical cascade cyclization of 2-alkynylthioanisoles with α-oxocarboxylic acids with AgNO3 has been described. This reaction provides a novel route to directly access 3-acylbenzothiophenes from simple chemical feedstocks. In particular, the utility of the approach was demonstrated by its application to the synthesis of a polymerization inhibitor and a raloxifene precursor.

  已经描述了2-炔基硫代苯甲醚与具有AgNO 3的α-氧代羧酸的自由基级联环化。该反应提供了从简单的化学原料直接获得3-酰基苯并噻吩的新颖途径。特别地，该方法的实用性通过其在聚合抑制剂和雷洛昔芬前体的合成中的应用而得到证明。
• 一种雷洛昔芬衍生物及其制备方法
  申请人：温州大学

  公开号：CN109320494B

  公开（公告）日：2020-05-22

  本发明公开了一种雷洛昔芬衍生物，其分子结构式为本发明的制备的雷洛昔芬衍生物所使用的原料简单，其反应条件容易达到，并且具有较高的产率，反应过程中也不会产生有害物质，是一种原料和反应条件均简单的雷洛昔芬衍生物。
• Intermediates and processes for preparing benzo (b) thiophenes
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06018056A1

  公开（公告）日：2000-01-25

  The instant invention provides processes for preparing compounds of formula IV, V, and IX, having the structures provided hereinbelow: ##STR1## These compounds are useful intermediates in the further preparation of benzo[b] thiophenes.

  本发明提供了制备具有以下结构的化合物IV、V和IX的过程：##STR1## 这些化合物在进一步制备苯并[b]噻吩中起到了重要的中间体作用。
• Nucleophilic aromatic substitution on 3-aroyl-2-arylbenzothiophenes. Rapid access to raloxifene and other selective estrogen receptor modulators
  作者：Christopher R. Schmid、James P. Sluka、Kristin M. Duke

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02533-7

  日期：1999.1

  Versatile, mild and high yielding methods for nucleophilic aromatic substitution of 2-dialkylamino-1-ethoxides and related nucleophiles on 3-aroyl-2-arylbenzothiophene nuclei are presented. A short synthesis of raloxifene is detailed.

  提出了一种通用，温和，高产的3-二芳基-2-芳基苯并噻吩核上2-二烷基氨基-1-乙醇氧化物和相关亲核试剂的亲核芳族取代方法。详细介绍了雷洛昔芬的简短合成。
• An Efficient Synthesis of Raloxifene in Ionic Liquid: A Green Approach
  作者：Pravin Shinde、Sandip Shinde、Atul Renge、Gajanan Patil、Ambadas Rode、Rajendra Pawar

  DOI：10.2174/157017809787003133

  日期：2009.1.1

  An efficient and green procedure for the synthesis of raloxifene has been developed by using Suzuki couplings, Friedel-Crafts acylation, and copper catalyzed coupling reactions in an ionic liquid.

  开发了一种高效且绿色的合成雷洛昔芬的程序，该程序利用了在离子液体中进行的铃木偶联反应、弗里德尔-克拉夫茨酰化反应和铜催化的偶联反应。