(4-bromophenyl)(6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methanone | 206434-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-bromophenyl)(6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methanone
• 英文别名: 4-Bromophenyl-[6-methoxy-2-(4-methoxy-phenyl)benzo[b]thien-3-yl]methanone；6-methoxy-3-(4-bromobenzoyl)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene；6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-(4-bromobenzoyl)benzo[b]thiophene；(4-Bromophenyl)[6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thien-3-yl]methanone；(4-bromophenyl)-[6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-1-benzothiophen-3-yl]methanone
• CAS: 206434-78-8
• 化学式: C₂₃H₁₇BrO₃S
• 分子量: 453.356
• InChiKey: PWPXWKFGWFGAHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-129 °C
• 沸点：
  625.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.413±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-bromophenyl)(6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methanone 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Methanesulfonic acid 2-{4-[6-methoxy-2-(4-methoxy-phenyl)-benzo[b]thiophene-3-carbonyl]-phenoxy}-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有改善的拮抗剂活性和子宫内膜安全性的新型雷洛昔芬类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  绝经后子宫内膜中雌激素受体 (ER) 的雷洛昔芬激动作用不容忽视。基于合理的药物设计工作流程，我们合成了 14 种雷洛昔芬类似物，其在基本侧链 (BSC) 的芳环中带有一个极性基团和/或 BSC 氨基的体积变化。在石川细胞中，具有极性 BSC 芳环和氨基取代基的类似物显示出增加的 ER 拮抗作用。环己基氨基乙氧基( 13a)或金刚烷基氨基乙氧基BSC ( 13b ) 缺乏极性芳香环的类似物在 Ishikawa 细胞中显示出高 ER 结合亲和力和 ER 拮抗作用，高于雷洛昔芬，类似于氟维司群 (ICI182,780)。注射13b的未成熟雌性CD1小鼠子宫内膜表面上皮与载体治疗的小鼠相当，而用雌二醇、雷洛昔芬或13b与雌二醇联合治疗的小鼠则增生。这些发现表明，具有庞大 BSC 氨基的雷洛昔芬类似物可以为更年期综合征提供更高的子宫内膜安全性治疗。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104482
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩 、 4-溴苯甲酰氯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以96%的产率得到(4-bromophenyl)(6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  LSZ102的发现，它是一种有效的，口服生物可用的选择性雌激素受体降解剂（SERD），用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌

  摘要：

  在乳腺癌中，雌激素受体α（ERα）阳性癌约占所有诊断的74％，在这些情况下，它是细胞增殖的主要驱动力。ERα阳性乳腺癌的治疗长期以来一直依靠内分泌疗法，例如选择性雌激素受体调节剂，芳香酶抑制剂和选择性雌激素受体降解剂（SERD）。基于类固醇的抗雌激素性氟维司群（5）是唯一获得批准的SERD，对以前未接受内分泌治疗的患者以及在接受其他内分泌治疗后进展的患者中均有效。然而，由于其较差的理化性质，其功效可能受到限制。我们描述了设计和合成一系列有效的含苯并噻吩的化合物，这些化合物表现出口服生物利用度和作为SERDs的临床前活性。本文最终鉴定了LSZ102（10），这是一种在临床开发中用于治疗ERα阳性乳腺癌的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01682

文献信息

• Nucleophilic aromatic substitution on 3-aroyl-2-arylbenzothiophenes. Rapid access to raloxifene and other selective estrogen receptor modulators
  作者：Christopher R. Schmid、James P. Sluka、Kristin M. Duke

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02533-7

  日期：1999.1

  Versatile, mild and high yielding methods for nucleophilic aromatic substitution of 2-dialkylamino-1-ethoxides and related nucleophiles on 3-aroyl-2-arylbenzothiophene nuclei are presented. A short synthesis of raloxifene is detailed.

  提出了一种通用，温和，高产的3-二芳基-2-芳基苯并噻吩核上2-二烷基氨基-1-乙醇氧化物和相关亲核试剂的亲核芳族取代方法。详细介绍了雷洛昔芬的简短合成。
• An Efficient Synthesis of Raloxifene in Ionic Liquid: A Green Approach
  作者：Pravin Shinde、Sandip Shinde、Atul Renge、Gajanan Patil、Ambadas Rode、Rajendra Pawar

  DOI：10.2174/157017809787003133

  日期：2009.1.1

  An efficient and green procedure for the synthesis of raloxifene has been developed by using Suzuki couplings, Friedel-Crafts acylation, and copper catalyzed coupling reactions in an ionic liquid.

  开发了一种高效且绿色的合成雷洛昔芬的程序，该程序利用了在离子液体中进行的铃木偶联反应、弗里德尔-克拉夫茨酰化反应和铜催化的偶联反应。
• Inhibition of bone loss by 3-(4-acrylamidobenzoyl) benzo\x9bb!-thiophenes
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05827876A1

  公开（公告）日：1998-10-27

  This invention relates to 3-(4-acrylamidobenzoyl)benzo\x9bb! thiophenes, to the process for their preparation, to pharmaceutical compositions and to their use for modifying the balance between bone resorption and bone production in a mammal. The compounds useful in this invention are represented by the formula ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen or lower alkyl containing 1-8 carbon atoms, or R.sup.1 and R.sup.2 together with the interposed nitrogen forms a 5-7 membered ring optionally containing an additional heteroatom selected from nitrogen, sulfur or oxygen.

  本发明涉及3-(4-丙烯酰胺基苯甲酰基)苯并噻吩，其制备方法，制药组合物以及它们在哺乳动物中调节骨吸收和骨生成平衡方面的用途。本发明中有用的化合物由下式表示：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2分别独立表示氢或含有1-8个碳原子的低碳基，或R.sup.1和R.sup.2与介入的氮一起形成一个5-7元环，该元环可选地包含从氮、硫或氧中选择的另一个杂原子。
• Substituted benzo(b)thiophene compounds having activity as selective estrogen receptor modulators
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0838464B1

  公开（公告）日：2003-09-10
• US5827876A
  申请人：——

  公开号：US5827876A

  公开（公告）日：1998-10-27