舒更葡糖钠 | 343306-79-6

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 其它神经系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 舒更葡糖钠
• 中文别名: Sugammadex钠盐；舒更葡糖；舒根葡萄钠
• 英文名称: Sugammadex (sodium)
• CAS: 343306-79-6
• 化学式: C72H112Na8O48S8
• 分子量: 2186.1
• InChiKey: JAHOWADERQMFIV-VKHHSAQNSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：2.5mg/mL； DMSO：2.5mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:30)：0.03 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -10.73
• 重原子数：
  136
• 可旋转键数：
  40
• 环数：
  30.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  972
• 氢给体数：
  24
• 氢受体数：
  56

制备方法与用途

性状

舒更葡糖钠外观呈白色或类白色粉末。

产品描述

舒更葡糖钠（Sugammadex Sodium Injection），商品名为布瑞亭（Bridion），是由默沙东公司开发的全球首个和唯一的特异性结合性神经肌肉阻滞拮抗药物。它是一种经修饰的γ-环糊精，通过与神经肌肉阻滞药物罗库溴铵或维库溴铵在血浆中形成复合物，进而降低在神经肌肉接头处与烟碱受体相结合的神经肌肉阻滞药物的数量，由此拮抗由罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。

用途

舒更葡糖钠是一种选择性肌肉松弛剂,主要用于肌肉痉挛性疾病,以及肌张力增高疾病,该药物效果显著起效快。

主作用

舒更葡糖钠发挥此作用在于其γ-环糊精的分子结构，可以与罗库溴铵形成复合物，降低血液中游离的药物浓度，从而逆转罗库溴铵的神经肌肉阻滞作用。

不良反应

舒更葡糖钠最常见且最严重的不良反应包括术后肌松残余、过敏反应、凝血功能障碍、心血管作用、支气管痉挛和喉痉挛等方面，其他不良反应如恶心呕吐、肾排泄时间延长、线粒体依赖的神经细胞凋亡和金属味异常味觉等。

制备

在氮气和冰浴下，将氢化钠(706g，60％)加至干燥的DMF(31.2L)中。在0～10℃下缓慢滴加三对甲苯基膦(172g)-3-巯基丙酸(938g)-DMF(1.2L)混合溶液，加毕升温至65～75℃搅拌下反应，再缓慢滴加全碘代γ-环糊精(1.2kg)-三对甲苯基膦(45g)-DMF(6.25L)混合溶液，继续搅拌下反应约4h。将反应液降至0～10℃，加入水(6L)，升温至55～70℃搅拌下反应约2h。将反应液冷却至室温，抽滤，将滤饼加水(9.6L)溶解，硅藻土过滤，再向滤液中加入乙醇(24L)，抽滤，得到舒更葡糖钠粗品(1.1kg，收率92％，纯度91.35％)。

纯化方法

步骤1：活性炭的预处理

氮气保护下，取白鹭A(SHIRASAGIA)活性炭5克，100ml纯化水加入至250ml三口瓶中，三口瓶配机械搅拌、接真空装置。搅拌下，抽真空后通氮气置换，保持氮气氛围，将瓶内水/活性炭混合物加热至沸腾。保持沸腾0.5小时后，停止加热，降温至室温。氮气压滤，得到的滤饼为预处理后的活性炭，充氮封存待用。

步骤2：舒更葡糖钠粗品的纯化

将舒更葡糖钠粗品10g，加入250ml三口瓶，溶于50ml新沸放冷水中，氮气保护下，加入实施例1制备得到的预处理后的特制白鹭(TOKUSEI SHIRASAGI)活性炭1g，搅拌吸附2小时。滤除活性炭，得到的水溶液经浓缩后，得到舒更葡糖钠纯品9.2g，纯度100.0％(舒更葡糖钠+单羟基舒更葡糖钠)。

体内研究

Injection of sugammadex has no significant effects on blood pressure or heart rate. After injection of the high rocuronium dose, the 90% recovery of the train-of-four ratio takes 28 min (SD 7 min) after saline, 26 min (SD 9.5 min) after 1 mg/kg sugammadex, and 8 min (SD 3.6 min) after 2.5 mg/kg sugammadex. Sugammadex causes a rapid and complete reversal of rocuronium-induced neuromuscular block. The recovery time to train of four ratio=0.9 after spontaneous recovery is 14.4 min (SD=3.4 min; n=14). This is reduced significantly to 3.7 min (SD=3.3 min; n=4) with sugammadex 0.5 mg/kg and to 1.9 min (SD=1.0 min; n=4) with sugammadex 1.0 mg/kg. The estimated half-life of sugammadex in Rhesus monkey is 30 (SEM=4.9) min.